Em um estudo de fase 3 em que todos os participantes receberam terapia comportamental intensiva, a semaglutida subcutânea experimental de 2,4 mg uma vez por semana (Novo Nordisk) resultou em uma perda média de peso 10,3% maior do que o placebo durante um período de 68 semanas.
In a phase 3 study in which all participants received intensive behavioral therapy, the 2.4 mg experimental subcutaneous semaglutide once a week (Novo Nordisk) resulted in an average weight loss 10.3% higher than placebo over a 68-week period.
Se aprovado, esse medicamento pode ser um "grande avanço potencial" no controle da obesidade, sugerem os pesquisadores. Mas outros especialistas pedem cautela, pois o custo e a absorção são considerações importantes.
If approved, this drug could be a "major potential breakthrough" in controlling obesity, the researchers suggest. But other experts urge caution, as cost and absorption are important considerations.
"Potencial perda de peso com a qual os pacientes ficariam felizes"
"Potential weight loss that patients would be happy with"
Thomas A. Wadden, PhD, apresentou os resultados do estudo de 611 adultos com sobrepeso ou obesidade, mas sem diabetes, no encontro virtual ObesityWeek ® Interactive 2020.
Thomas A. Wadden, PhD, presented the results of the study of 611 adults overweight or obese, but without diabetes, at the ObesityWeek ® Interactive 2020 virtual meeting.
"Talvez ainda mais impressionante foi a descoberta de que 75% dos pacientes perderam 10% ou mais do peso corporal basal", disse Wadden, do Departamento de Psiquiatria da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia.
"Perhaps even more impressive was the discovery that 75% of patients lost 10% or more of their basal body weight," said Wadden, of the Department of Psychiatry at the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania.
Além disso, neste ensaio de semaglutida, um agonista do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) aprovado para o tratamento de diabetes tipo 2 em uma dose subcutânea semanal de 1 mg ( Ozempic , Novo Nordisk), mas está sendo investigado em a dose mais alta para perda de peso - 55% dos pacientes perderam ≥ 15% do peso inicial e 36% perderam ≥ 20% do peso inicial.
In addition, in this semaglutide trial, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1) approved for the treatment of type 2 diabetes in a weekly subcutaneous dose of 1 mg (Ozempic , Novo Nordisk), but is being investigated at the highest dose for weight loss - 55% of patients lost ≥ 15% of their initial weight and 36% lost ≥ 20% of their initial weight.
“Essas grandes perdas categóricas de peso - particularmente de 15% e 20% do peso inicial - são potencialmente um grande avanço no controle da obesidade”, disse Wadden ao Medscape Medical News por e-mail.
"These large categorical weight losses - particularly 15% and 20% of the initial weight - are potentially a major advance in obesity control," Wadden told Medscape Medical News by email.
Perdas de peso desse tamanho, ele acrescentou, "devem conferir maiores melhorias nos fatores de risco cardiometabólico (como hipertensão, apnéia do sono e diabetes tipo 2) em comparação com perdas de 5% a 10% alcançadas com as abordagens comportamentais ou farmacológicas atuais." E os pacientes geralmente não ficam satisfeitos com perdas de menos de 10% do peso inicial quando participam de programas intensivos de comportamento ou tomam medicamentos para perder peso, disse ele.
Weight losses of this size, he added, "should see greater improvements in cardiometabolic risk factors (such as hypertension, sleep apnea, and type 2 diabetes) compared to 5% to 10% losses achieved with current behavioral or pharmacological approaches." And patients generally aren't satisfied with losses of less than 10% of their initial weight when they participate in intensive behavior programs or take weight loss medications, he said.
Agora, "as maiores perdas de peso categóricas significarão que um número maior de pacientes com obesidade será capaz de atingir uma perda de peso com a qual eles ficam ... felizes", disse Wadden ao Medscape Medical News.
Now, "the greater categorical weight loss will mean that a greater number of obese patients will be able to achieve a weight loss with which they get ... happy," Wadden told Medscape Medical News.
Louis J. Aronne, MD, Professor Weill de Pesquisa Metabólica, Weill Cornell Medicine, New York City, que é um investigador para outro estudo de semaglutida, disse:
Louis J. Aronne, MD, Professor Weill of Metabolic Research, Weill Cornell Medicine, New York City, who is a researcher for another semaglutide study, said:
"Embora tenha o mesmo mecanismo de ação ,como liraglutida, o peso a perda é duas ou mais vezes maior com semaglutida. Na minha opinião, será realmente um grande avanço no tratamento da obesidade. "
"Although it has the same mechanism of action as liraglutide, the weight loss is two or more times greater with semaglutide. In my opinion, it will really be a major breakthrough in the treatment of obesity. "
Na discussão que se seguiu à apresentação virtual, um participante perguntou sobre a potencial recuperação de peso caso um paciente parasse de tomar o medicamento. Com base na experiência com outro agonista do receptor de GLP-1 injetável subcutâneo, liraglutida ( Saxenda , Novo Nordisk), já aprovado para obesidade, pode ser que tomar remédio para excesso de peso crônico seja como tomar estatina para colesterol elevado, disse Wadden.
In the discussion that followed the virtual presentation, a participant asked about the potential weight recovery if a patient would stop taking the drug. Based on experience with another subcutaneous injectable GLP-1 receptor agonist, liraglutide (Saxenda, Novo Nordisk), already approved for obesity, it may be that taking chronic overweight medicine is like taking statin for high cholesterol, Wadden said.
A Novo Nordisk concluiu agora os quatro testes do programa de desenvolvimento clínico global de fase 3 STEP (Efeito do Tratamento de Semaglutida em Pessoas com Obesidade) e planeja entrar com pedidos na Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos ainda este ano e na European Medicines Agência no início de 2021 para revisão de semaglutida 2,4 mg para controle de peso.
Novo Nordisk has now completed all four tests of the Phase 3 Step Global Clinical Development Program (Effect of Semaglutide Treatment in People with Obesity) and plans to file applications with the U.S. Food and Drug Administration (FDA) later this year and the European Medicines Agency in early 2021 for a 2.4 mg semaglutide review for weight control.
"Questões fundamentais precisam ser descobertas".
"Key issues need to be discovered".
Convidado a comentar, Scott Kahan, MD, disse:
Asked to comment, Scott Kahan, MD, said:
"Esses dados são impressionantes, confirmando que a semaglutida, particularmente quando usada em conjunto com o aconselhamento baseado em evidências, é um agente altamente eficaz para o controle da obesidade."
"These data are impressive, confirming that semaglutide, particularly when used in conjunction with evidence-based counseling, is a highly effective agent for controlling obesity."
No entanto, "a verdadeira questão, porém, é o que vem a seguir", enfatizou Kahan, diretor do Centro Nacional de Peso e Bem-Estar, Washington, DC.
However, "the real question, however, is what comes next," said Kahan, director of the National Center for Weight and Wellness, Washington, DC.
"Será aprovado pelo FDA dos EUA? Acredito que sim", disse ele ao Medscape Medical News por e-mail. "Mesmo assim, já temos vários medicamentos eficazes contra a obesidade aprovados na última década - todos raramente usados e, portanto, têm pouco impacto para os pacientes no mundo real."
"Will it be approved by the U.S. FDA? I believe so," he told Medscape Medical News by email. "Even so, we already have several successful obesity drugs approved in the last decade - all rarely used and therefore have little impact on patients in the real world."
"Haverá cobertura de seguro e, portanto, acesso prático para aqueles que mais poderiam se beneficiar?" Ele continuou. "Os prescritores aconselharão seus pacientes sobre o controle da obesidade, incluindo o uso de medicamentos eficazes? Os pacientes utilizarão as opções disponíveis?"
“Essas e outras questões fundamentais devem ser resolvidas antes de consagrarmos qualquer opção de tratamento como um passo significativo à frente, quanto mais um desenvolvimento transformador”, de acordo com Kahan.
Da mesma forma, Irl B. Hirsch, MD, enfatizou que se este medicamento for aprovado para perda de peso, o custo seria um fator importante em sua ingestão.
"Tenho idade suficiente para me lembrar de quando começamos a usar lovastatina no final dos anos 1980", disse Hirsch, professor de medicina do UW Medicine Diabetes Institute, em Seattle, Washington, ao Medscape Medical News por e-mail.
"Usávamos sem o tipo de evidência de uso de estatinas que temos hoje. Uma pílula, mas naquela época as estatinas eram caras. Mas com o tempo, as evidências de estatinas aumentaram e nos 15 anos seguintes ficou claro que para ambas prevenção primária (para pessoas com diabetes) e intervenção secundária, esses medicamentos precisavam ser usados por milhões de pessoas. Essas recomendações tornaram-se mais fáceis quando os medicamentos se tornaram genéricos. "
"O mesmo acontecerá com os agonistas de GLP-1? O problema é que precisamos de 'dados de resultados concretos' (como eventos cardiovasculares adversos maiores de 3 pontos) e um custo mais razoável antes de vermos isso se expandindo para uma população inteira."
"No futuro, talvez possamos ter um agonista GLP-1 biossimilar que seja mais acessível do que o que pagamos agora, mas mesmo antes disso, precisamos de um acordo de nossos líderes de pensamento de reembolso de que nossa sociedade deve reembolsar esses agentes."
“Meu pensamento agora é que o custo-benefício pode ser favorável, mas tudo isso depende do que aconteça com o custo dos medicamentos ao longo do tempo”, disse ele.
Efeito aditivo da terapia comportamental intensiva mais medicação
Wadden explicou que a terapia comportamental intensiva "fornece 14 ou mais sessões de aconselhamento em 6 meses para modificar a dieta e a atividade física, por meio do uso de estratégias comportamentais pelos pacientes (como manter a alimentação diária e diários de atividades)".
Esses programas normalmente produzem perda de peso média de 5% -8% do peso inicial; programas menos frequentes (por exemplo, mensais) normalmente produzem perda de peso de apenas 1% a 3%.
Estudos anteriores sugerem que a terapia comportamental intensiva e a medicação têm efeitos aditivos. Para investigar isso, Wadden e colegas randomizaram 611 adultos (81% mulheres) com idade média de 46 anos e índice de massa corporal médio de 38 kg / m 2 .
Todos os participantes receberam 30 sessões intensivas de terapia comportamental fornecidas por um nutricionista registrado (ou outro provedor qualificado), que normalmente duravam de 20 a 30 minutos e eram ministradas semanalmente durante 12 semanas, a cada duas semanas nas 12 semanas seguintes e, em seguida, mensalmente.
O nutricionista deu aos participantes estratégias comportamentais para ajudá-los a cumprir as metas de dieta e atividade física.
Durante as primeiras 8 semanas, os participantes receberam uma dieta de substituição de refeição de 1000-1200 kcal / dia que incluía shakes líquidos, barras de refeição e pratos preparados para facilitar uma grande perda de peso inicial.
Eles então fizeram a transição para uma dieta de alimentos convencionais (de sua escolha), com uma meta de 1200-1800 kcal / dia com base no peso corporal.
A meta de atividade física era de 100 minutos / semana de caminhada ou outra atividade aeróbia no primeiro mês, acumulando até 200 minutos / semana no mês 6.
"Mais eficaz do que os medicamentos atuais para perda de peso aprovados pela FDA"
Na semana 68, o peso corporal médio diminuiu em relação ao valor basal em 16,0% no grupo da semaglutida vesus 5,7% no grupo do placebo ( P <0,0001).
Neste estudo, onde todos os participantes receberam terapia comportamental intensiva extensa, mais participantes tiveram perda de peso ≥ 5%, ≥ 10%, ≥ 15% e ≥ 20% do peso inicial com semaglutida vs placebo (87% vs 48%; 75 % vs 27%; 56% vs 13%; 36% vs 4%, respectivamente; todos P <0,0001).
Desde o início até a semana 68, a proporção de participantes com pré-diabetes diminuiu de 48% para 7% no grupo de semaglutida e de 53% para 26% no grupo de placebo.
Os pacientes que receberam semaglutida também tiveram melhoras nos lipídios.
Embora a perda de peso tenha sido 10,3% (10,6 kg) maior com a semaglutida, observou Wadden, "estudos adicionais mostraram que esse benefício líquido é tão grande quanto 11% -12%, o que tornaria a semaglutida 2,4 mg mais eficaz do que a atual [US FDA -aprovado] medicamentos para perda de peso. "
"Naltrexona-bupropiona ( Contrave ) com aconselhamento de estilo de vida, por exemplo", continuou ele, "produz uma perda que é 5 kg maior do que aconselhamento de estilo de vida mais placebo, liraglutida 3,0 mg ( Saxenda ) uma perda de 5,3 kg maior que placebo, e fentermina-topiramato ( Qsymia ) uma perda 8,8 kg maior do que o placebo. "
A semaglutida foi bem tolerada. Os eventos adversos gastrointestinais, o tipo mais comum, ocorreram em 83% dos pacientes no grupo da semaglutida e em 63% dos pacientes no grupo do placebo.
Náusea, assim como constipação e diarreia , são comuns em medicamentos que aumentam os níveis de GLP-1, observou Wadden. Os efeitos colaterais podem ser controlados aumentando lentamente a dose do medicamento ao longo de 4 meses.
Wadden espera que, se aprovado, semaglutide 2,4 mg por via subcutânea uma vez por semana seja recomendado como um complemento para uma dieta com redução de calorias e aumento da atividade física. Estudos adicionais sugerem que o aconselhamento mensal deve ser suficiente para obter perdas de peso semelhantes às observadas no estudo atual, que teve aconselhamento mais intensivo.
Além de ser aprovado como um tratamento injetável subcutâneo semanal para diabetes tipo 2, a semaglutida também é aprovada como um agente oral uma vez ao dia para a mesma indicação ( Rybelsus , Novo Nordisk) em doses de 7 mg e 14 mg para melhorar o controle glicêmico ao longo com dieta e exercícios. É o primeiro agonista do GLP-1 disponível na forma de comprimido.
Wadden atua em conselhos consultivos científicos da Novo Nordisk e WW (anteriormente Weight Watchers) e recebeu apoio financeiro, em nome da Universidade da Pensilvânia, da Novo Nordisk. Aronne é investigadora em um estudo de longo prazo com semaglutida e já atuou em conselhos consultivos científicos para a Novo Nordisk. Ele também tem outros relacionamentos no setor que não estão relacionados à semaglutida.
ObesityWeek ® 2020. Apresentado em 5 de novembro de 2020.
Fonte: Medscape- Por: Marlene Busko - 12 de novembro de 2020
