17p deletion IGHV unmutated tp53absent

[Pvasile]

Hello everybody. My mother have llc with 17p deletion IGHV unmuted TP53 absent. Anyone have similar status, and what treatment is taking ? Sorry for my bad english,i'm from Romania.

[Yalokin]

Hello Pvasile.Welcome to the sea of ​​empathy, mutual help and respect called CLL Support.

Here you will receive advice and sympathy, as well as valuable guidance on how to best get through our illness.

I'm from Bulgaria.

I will give you a quote from the CLL treatment protocol for Romania for the year 2021.

You do not indicate when you were diagnosed with the disease, at what age. In order to have the data you indicated, they probably advised you to start treatment soon.

Providing as much data as possible (such as absolute lymphocytes, hemoglobin, WBC, etc.) will help us get an idea of ​​the stage of your disease.

Quote:

Terapia de prima linie

1. La pacienți cu deleție 17p sau mutație a p53 se recunoaște rezistența la tratamentul bazat pe chimioterapie, astfel că opțiunea de tratament este de a depăși chimiorezistența. În prezent, se utilizează terapiile cu inhibitori de căi de semnalizare, ibrutinib sau idelalisib*+Rituximab sau venetoclax, atât în prima linie cât și în recădere, [V, A] iar la pacienții "Fit" se poate consolida răspunsul prin allo-transplant de celule stem, dacă sunt eligibili [III, B].

● inhibitor bruton-tirozinkinaza (BCR) - monoterapie cu Ibrutinib 420 mg/zi [V, A] până la progresie sau intoleranță, este prima recomandare sau Acalabrutinib* 100 mg x 2/zi până la progresie sau intoleranță ± obinutuzumab* din ciclul 2 pentru 6 cicluri

● Idelalisib* + Rituximab la pacienții care nu sunt adecvați pentru inhibitorii BCR, dacă se administrează profilaxia antiinfecțioasă și se iau măsuri pentru prevenirea infecției [V, A]

● Venetoclax monoterapie la pacienții care nu sunt adecvați pentru terapia cu inhibitor BTK [V, A]

● Venetoclax + Obinutuzumab 12 luni

Alte regimuri terapeutice recomandate:

● Alemtuzumab** +/- rituximab* [2, A]

● High dose Metilprednisolon (HDMP) + Rituximab* (R) [2, A]

● Obinutuzumab* [2, A]

2. La pacienții fără deleție 17p sau mutație a p53, terapia este orientată în funcție de statusul de fitness al pacientului (fit = fizic activ, fără probleme majore de sănătate, funcție renală normală). Majoritatea pacienților întâlniți în practică se încadrează în categoria less-fit.

1. La pacienți tarați, cu comorbidități sau vârstnici (>65 ani) și considerați less-fit, trebuie să avem ca și scop creșterea toleranței și eficacității tratamentului.

Cele mai eficiente regimuri terapeutice sunt:

● anticorpi monoclonali anti CD20 (preferabil Obinutuzumab/Rituximab/Ofatumumab) + chlorambucil - 6 cicluri [I, A] - standard

● inhibitor bruton-tirozinkinaza (BCR) - monoterapie cu Ibrutinib 420 mg/zi [V, A] până la progresie sau intoleranță, aduce un beneficiu mai mare mai ales dacă sunt prezente del11q +/- status nonmutat IGHV, sau Acalabrutinib* 100 mg x 2/zi până la progresie sau intoleranță ± obinutuzumab* din ciclul 2 pentru 6 cicluri

● BR (Bendamustina* rituximab) - cu bendamustina 70 mg/mp primul ciclu, escaladat la 90 mg/mp dacă este tolerat [2, A]

● Venetoclax 12 luni + Obinutuzumab 6 cicluri

Alte regimuri terapeutice recomandate:

● High dose Metilprednisolon (HDMP) + R* [2, B]

● Rituximab* [3]

● Obinutuzumab* [2, B]

● Chlorambucil/ciclofosfamidă - atunci când ținta de răspuns urmărește o stabilizare ușoară a progresiei bolii ca monoterapie alchilantă, și administrarea anticorpului monoclonal este contraindicată [3]

2. La pacienții fit fără comorbidități și < 65 ani

Regimuri terapeutice recomandate:

● FCR (Fludarabina-ciclofosfamida-rituximab) considerată terapia standard, cu cea mai mare OS [I, A] comparativ cu alte combinații cu chimioterapie

● BR (Bendamustina*- rituximab) la pacienții cu istoric de infecții [I, B]

● Ibrutinib - poate aduce un beneficiu mai mare mai ales dacă sunt prezente del11q +/- status nonmutat IGHV

● Venetoclax + Obinutuzumab 12 luni [2, B]

Alte regimuri terapeutice recomandate:

● Ibrutinib* + Rituximab* [2, B]

● CCR (Cladribrine-ciclofosfamida-rituximab) [2, B]

● PCR (Pentostatin*-ciclofosfamida-rituximab) [2, B]

● FR - nu e indicată la del 11q [2, A]

● HDMP + R* [2, B]

Terapie de menținere - Lenalidomida* - la pacienții cu status nonmutat IgHV sau del 17p/mutație TP53 și BMR între 10^-4- 10^-2 sau BMR peste 10^-2 după imunochimioterapie [III].

Terapia LLC refractar sau recăzut

Tratamentul se reinițiază doar la pacienții cu boală simptomatică.

Cei mai mulți pacienți primesc tratament intermitent urmat de perioade de remisiune sau boala stabilă, care însă, sunt de regulă, de fiecare dată mai scurte după fiecare regim terapeutic, astfel că mulți pacienți dobândesc rezistență la tratament.

Pentru pacienții cu boală refractară sau recădere precoce (sub 12-24 luni la monoterapie sau sub 24-36 luni sub imunochimioterapie) se recomandă la momentul actual includerea într-un trial clinic, sau schimbarea regimului terapeutic cu alegerea unei terapii disponibile care includ Ibrutinib/Idelalisib+Rituximab, sau Venetoclax+/-R, și consolidarea prin allo-transplant de celule stem dacă pacienții sunt fit și eligibili:

● Trial clinic

● inhibitor bruton-tirozinkinaza (BCR) [I, AJ - monoterapie cu Ibrutinib 420 mg/zi sau Acalabrutinib 100 mg x 2/zi până la progresie sau intoleranță

● Venetoclax + Rituximab [I, A] timp de 2 ani

● Idelalisib* + Rituximab* [II, B] la pacienții care nu sunt adecvați pentru inhibitorii BCR, dacă se administrează profilaxia antiinfecțioasă și se iau măsuri pentru prevenirea infecției [III, B]

● Venetoclax monoterapie până la progresie sau intoleranță la pacienții care nu sunt adecvați pentru terapia cu inhibitor BTK [III, B]

● Altă imunochimioterapie de tip FCR-lite sau B*R 6 cicluri poate fi aleasă dacă nu este prezentă del 17p/mutația TP53

Tratamentul secvențial recomandă inhibitor BCL2 (venetoclax) după recădere la inhibitor BCR (ibrutinib). Se poate face consolidarea răspunsului cu allo-transplant de celule stem la pacienți fit și eligibili mai ales la pacienții cu dell7p/mutație p53 [V, B].

Pentru pacienții cu boală recăzută tardiv (peste 12-24 luni la monoterapie sau peste 24-36 luni sub imunochimioterapie), se recomandă la momentul actual includerea într-un trial clinic, sau alegerea unei terapii disponibile care include terapii inovatoare cu Ibrutinib/Idelalisib+ Rituximab, sau Venetoclax+/-R sau imunochimioterapie BR sau FCR la pacienții fit, inclusiv repetarea primului regim terapeutic.

● Trial clinic

● inhibitor bruton-tirozinkinaza (BCR) [I, A] - monoterapie cu Ibrutinib 420 mg/zi sau Acalabrutinib 100 mg x 2/zi până la progresie sau intoleranță

● Venetoclax + Rituximab [I, A] timp de 2 ani

● Idelalisib* + Rituximab* [II, B] la pacienții care nu sunt adecvați pentru inhibitorii BCR, dacă se administrează profilaxia antiinfecțioasă și se iau măsuri pentru prevenirea infecției [III, B]

● Venetoclax monoterapie până la progresie sau intoleranță la pacienții care nu sunt adecvați pentru terapia cu inhibitor BTK [III, B]

● Repetă primul regim terapeutic, inclusiv FCR sau BR 6 cicluri, la pacienții fit și fără del 17p/mutație TP53 [II, B]

Tratamentul secvențial recomandă inhibitor BCL2 (venetoclax) după recădere la inhibitor BCR (ibrutinib).

Alte regimuri terapeutice recomandate:

● Alemtuzumab** + rituximab [2, A]

● Chlorambucil + anti-CD20* - rambursat doar rituximab [2, A] doar la pacienți less-fit fără del 17p/mutație TP53

● FC + Ofatumumab [2, A] - la pacienți fit, fără del 17p/mutație TP53, răspuns superior vs FCR

● HDMP + rituximab* [2, A]

● Idelalisib* [2, A]

● Lenalidomide* + rituximab* [2, A]

● Obinutuzumab* [2, A] fără del 17p/mutație TP53

● Ofatumumab* [2, A]

● PCR* [2, A] fără del 17p/mutație TP53

● Venetoclax* [2, A]

● B*R + ibrutinib* [2, B] fără del 17p/mutație TP53

● B*R + idelalisib* [2, B] fără del 17p/mutație TP53

Terapie de menținere după a doua linie terapeutică - Lenalidomidă* sau Ofatumumab* [2, B]

Rolul transplantului de celule stem hematopoietice în LLC.

Transplantul autolog de celule stem nu este util în LLC [I, A].

For the rest, the text is in Romanian.

The original here: legislatie.just.ro/Public/D...

I wish you success and stay healthy!

Yalokin

[Yalokin]

Hello again.

It is important to know that for different countries the treatment is done differently, and the availability of newer drugs is not always the same. For example, according to your (Romanian) protocol, you have approved the use of the drug ACALABRUTINIB, which is not yet available in Bulgaria.

Separately, in different countries there are different ways of financing.

I'm telling you these things so you can get an idea and realistic expectations.

As everyone advises - look for a narrow CLL specialist (in Romanian LCC).

For example, in Bulgaria, as far as I understand, there are no such specialists, because the sick are about 180 people a year.

I hope you have such a choice.

Greetings!

[AussieNeil Administrator]

Welcome to our community to both you and your mother.

From what Yalokin has shared with you, acalabrutinib will be an excellent treatment choice for your mother when she needs treatment. A 17p del LLC will not respond well to older treatments, so avoid BR and FCR.

Please let us know how your mother goes.

Neil

[LeoPa in reply to AussieNeil]

Is there a 17P deletion with TP53 intact? TP53 resides on 17P, right? On second thought maybe i misunderstood this and TP53 is missing together with the 17P.

[bennevisplace in reply to LeoPa]

Usually if 17p is mutated so is TP53, but not always apparently.

In chronic lymphocytic leukemia (CLL), deletion (del) of the short arm of chromosome 17 (17p13) is found in 5 to 8% of patients requiring first-line treatment .... more than 80% of patients with CLL carrying del(17p) in one allele have a TP53 mutation on the remaining second allele, leading to complete loss of TP53 protein function. jitc.biomedcentral.com/arti...

[LeoPa in reply to bennevisplace]

Thanks!

[Pvasile in reply to LeoPa]

Ștergerea 17p și tp53 absent

[LeoPa in reply to Pvasile]

Thanks, now I know it's possible to have such a combination 🤔.

[Nanno77]

I have 17p deletion and am unmutated. I have been in a clinical study for 3 years and take ibrutinib . My last bone marrow biopsy showed that I am now in remission. I started out with Obinituzimab infusions before starting the ibrutinib.

[spi3]

My hubby has both 17p depleted and Tp53 muted. My hubby is going through treatments - first with acalabrutinib and had his last Obinutuzumab IV. Last month he is also taking Venetoclax. He's feeling fantastic and next month he is scheduled for a bone marrow biopsy to see how well the treatments are going. Good luck with your mom and she's lucky to have you as her advocate. You both will be in my prayers.

[Pvasile]

Many thanks to everyone. Till now, acalabrutinib and obinutuzumab seem to work in similar cases. I hope it will work and to us. Waiting for other replyes, anytime.

[Hoffy]

I have the same and have done very well on clinical trial combining Imbruvica with Venetoclax, See my past posted. The new targeted drugs can do well. Avoid any Chemo , FCR, BR.

CllSociety.org has a wealth of information,

Be well,

Hoffy