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As Próximas Gerações de Vacinas COVID Têm Muitos Alvos Diferentes

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Os desenvolvedores de vacinas estão monitorando a durabilidade da resposta imune das atuais vacinas COVID enquanto competem contra variantes para fornecer mais opções de proteção, não importa o que aconteça a seguir na pandemia.

A pesquisa de vacinas, que costumava ficar em segundo plano, progredindo lentamente, foi acelerada no ano passado, empurrando o campo da vacinologia para a frente, diz Deborah Fuller, PhD, professora de microbiologia e desenvolvedora de vacinas na Universidade de Escola de Medicina de Washington em Seattle.

O surgimento de dezenas de candidatas a vacinas em menos de um ano foi nada menos que extraordinário, e "teremos uma caixa de ferramentas incrível para usar no combate a doenças infecciosas por muito tempo", diz ela.

Injeções de reforço são parte do plano de proteção contra COVID-19, mas também são abordagens totalmente novas para vacinas, incluindo rotas de administração que eliminam a necessidade de injeções e armazenamento mais fácil para ajudar a diminuir a escassez de suprimentos de vacina.

Os problemas da cadeia de suprimentos são os primeiros grandes obstáculos que equipes como Fuller estão enfrentando. Qualquer coisa que possa quebrar as vacinas da chamada cadeia de frio - a necessidade de ultracongelamento ou refrigeração - é uma prioridade, explica ela. A capacidade de armazenar vacinas em temperatura ambiente aumentaria a acessibilidade em partes do mundo onde o armazenamento refrigerado é difícil de encontrar.

Teremos uma caixa de ferramentas incrível para usar no combate a doenças infecciosas por muito tempo.

As vacinas de RNA mensageiro (m), como as da Pfizer e Moderna atualmente em uso nos Estados Unidos, são as mais sensíveis à temperatura. “Você pode simplesmente olhar para um mapa global de onde eles são distribuídos e ver quais países podem acomodar a cadeia de frio”, diz Fuller. As empresas que produzem as vacinas de mRNA estão trabalhando em diferentes formulações para tornar as moléculas estáveis ​​em temperatura ambiente, explica ela.

As vacinas que dependem de vetores virais, como as produzidas pela Johnson & Johnson e AstraZeneca, "são armazenadas em temperaturas muito mais amenas ", diz Anna Blakney, PhD, desenvolvedora de vacinas e professora assistente nos Laboratórios Michael Smith e na Escola de Biomédica Engenharia, University of British Columbia, em Vancouver, Canadá. As melhorias nos requisitos de armazenamento em toda a linha "chegarão antes de nós sabermos".

As pessoas que receberam qualquer uma das vacinas de mRNA de duas doses podem já estar familiarizadas com os efeitos adversos comuns de fadiga, dor no braço, febre, dores e calafrios, que estão diretamente relacionados ao mRNA da vacina, explica Blakney. "Ser capaz de otimizar a dose reduzirá os efeitos colaterais e provavelmente terá a mesma eficácia."

Reduzindo Efeitos Adversos

As vacinas de mRNA de autoamplificação atualmente em desenvolvimento contêm muitos antígenos para estimular uma forte resposta imunológica, mas têm menos células infectadas. Com menos mRNA, mas uma proteína de replicação adicionada, a molécula pode fazer mais cópias de si mesma, uma vez que está dentro da célula, com menos efeitos adversos, diz Blakney.

E com uma forte resposta imunológica, um reforço pode nem ser necessário, acrescenta Fuller.

À medida que a vacinação se torna mais comum e a ameaça de morte relacionada ao COVID diminui, uma das próximas prioridades será minimizar os efeitos adversos. Com um vírus endêmico circulando em níveis baixos, "você provavelmente não está disposto a perder um ou dois dias de trabalho para sofrer efeitos colaterais", disse Gregory Poland, MD, diretor do Mayo Vaccine Research Group em Rochester, Minnesota.

E as pessoas podem evitar totalmente a agulha se alguns candidatos da próxima geração decolarem. Pelo menos sete vacinas mão injetáveis estão em desenvolvimento, incluindo uma versão do ChAdOx1 nCoV-19 da AstraZeneca (AZD1222).

Vacinas que podem ser aplicadas diretamente no nariz, por exemplo, podem conferir proteção à mucosa, de acordo com Fuller. As vacinas nasais não precisam ser administradas por um médico treinado e têm a vantagem adicional de induzir anticorpos no sistema respiratório para interromper o vírus antes que ele se estabeleça nas células, explica ela.

Sem Agulhas

Outros grupos estão desenvolvendo vacinas "swish-and-engula" e pílulas, relatórios da Polônia.

"A beleza disso diz respeito à opção autoadministrada", diz Fuller. Imagine se as pessoas pudessem pegar vacinas auto-administradas em farmácias no início da pandemia. "Nós já teríamos desligado essa coisa."

Mas apesar do ritmo acelerado de desenvolvimento da vacina COVID, as lutas contínuas nos programas de pesquisa de vacinas permanecem e provavelmente criarão obstáculos na pesquisa de vacinas contra o coronavírus.

Uma vacina de pan-vírus - um "anel de latão" no desenvolvimento de vacinas - tem sido evasiva para muitas doenças infecciosas, incluindo gripe e HIV.

Alguns vacinologistas estão tentando desenvolver uma vacina de meta-pan-vírus que cubra tanto a gripe quanto os coronavírus, o que permitiria uma única imunização para proteger contra os dois vírus, diz Polônia, que está trabalhando em vacinas para COVID-19.

Vacinas Universais

As altas taxas de morbidade, morte e sintomas de longo prazo relacionados ao COVID-19 impulsionaram a busca por uma vacina de pan-coronavírus em alta velocidade.

No início da pandemia, "a casa estava pegando fogo", então os desenvolvedores se concentraram na maneira mais conveniente de distribuir as vacinas, diz Polônia. Um foco em sequências de pico de cepas já circulantes de COVID-19 foi a abordagem mais rápida e eficiente.

Agora, os pesquisadores têm tempo para examinar os candidatos ao pan-coronavírus e contarão com essas vacinas de alvo estreito que podem ser atualizadas para incorporar variantes emergentes.

A parte complicada sobre as vacinas de pan-coronavírus, explica Fuller, é que elas "não são algo que veremos no próximo ano, mas provavelmente daqui a 5 anos".

Ainda mais difícil, ela acrescenta, é a identificação de uma parte do vírus que não sofrerá grandes mutações, mas ainda assim desencadeará uma resposta imunológica. “As partes que são realmente vulneráveis ​​são pouco imunogênicas e o sistema imunológico não consegue 'vê-las'”, portanto, contornar esse problema “não é trivial”.

Mas o ritmo de desenvolvimento da vacina se acelerou durante a pandemia e uma primeira vacina pan-vírus viável está à vista.

Uma versão baseada em peptídeos de uma vacina que tem como alvo vários antígenos de coronavírus está sendo desenvolvida pela equipe da Polônia. E os pesquisadores já estão testando um candidato multivalente de duas doses no Instituto de Pesquisa do Exército Walter Reed. Sua plataforma permitirá a adição de antígenos de outros coronavírus para proteger ampla e proativamente contra várias espécies e cepas de coronavírus.

Os pesquisadores também estão investigando o uso de diferentes combinações de vacinas para reforçar uma resposta imunológica com um coquetel de antígenos. Um ensaio de imunização sequencial com a vacina baseada em mRNA da Pfizer e a versão vetorial de adenovírus da AstraZeneca está em andamento no Reino Unido. Para vacinas de mRNA, um coquetel poderia ser construído com várias sequências de mRNA que codificam diferentes partes do vírus, explica Blakney.

Mas quanta proteção é necessária? "Não sabemos se existem certos limites de anticorpos" que seriam um marcador de proteção suficiente, diz ela. Essa é uma estratégia usada para vacinas contra a poliomielite, e alguns dados de ensaios clínicos já sugerem que um nível-alvo de anticorpos poderia ser identificado, ela destaca.

Esse limite também pode orientar a tomada de decisões sobre boosters. “Não sabemos que nível precisamos atingir, e a segunda dose aumenta muito sua imunidade”, diz Blakney. "Existe a possibilidade de que você só precise de um se atingir aquele nível de anticorpos" determinado como protetor. "Isso abriria muitas portas."

Fonte: Medicaspe- Medical News - Por: Emily Willingham, 19 de abril de 2021