O tratamento reduziu o UACR em 37,1% e o LDLc em 17,12 em comparação ao placebo.
Uma equipe, liderada por Pragyi Shrestha, Universitair Medisch Centrum Groningen, avaliou se a albuminúria e os lipídios com redução de Atrasentan também reduzem a liberação de PCKS9 e/ou sindecan-1.
O tratamento reduziu o UACR em 37,1% e o LDLc em 17,12 em comparação ao placebo.
Atrasentan resulta em reduções significativas em vários pontos de dados cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica (DRC).
Reduzindo a Albuminúria
O antagonista do receptor de endotelina atrasentan é conhecido por reduzir a albuminúria e coincidir com reduções de LDLc e triglicerídeos.
Pesquisas anteriores mostram que a albuminúria pode aumentar a proproteína convertase subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9), desprendimento de sindecano-1 e/ou interação PCSK9-sindecano-1. Isso leva ao comprometimento da depuração das lipoproteínas hepáticas.
O Estudo de Fase 2
No estudo de fase 2, os pesquisadores examinaram pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica. Cada participante foi randomizado para receber atrasentam 0,75 mg por dia ou 1,25 mg por dia (n = 94) ou placebo (n = 26) por 12 semanas. Cada paciente foi estabilizado para uma dose máxima marcada de inibidor de RAAS.
Os dados foram apresentados durante a Reunião Anual da Sociedade Americana de Nefrologia (ASN) de 2022 em Orlando.
Os investigadores mediram a razão albumina creatinina na urina (UACR), lipídios séricos. PCSK9 e syndecan-1 na linha de base e na semana 12.
Reduções
Os resultados mostram que o tratamento reduziu a UACR em 37,1% (IC 95%, 30,1-43,4; P <0,01). O atrasetan também resultou em reduções de LDLc em 17,12 mg/dL (95% CI, 8,8-25,4; P <0,01), triglicerídeos em 47,4 mg/dL (95% CI, 40,4-90,5; P <0,01), e PCSK9 em - 25,9 ng/mL (IC 95%, -52,7 a 1,0 ( P = 0,061) em comparação com placebo.
Além disso, eles não observaram nenhum efeito sobre HDLc e sindecan-1. Depois de conduzir uma análise multivariada ajustada para parâmetros demográficos, lipídicos e de função renal da linha de base, os pesquisadores descobriram que os níveis de albuminúria alcançados durante o tratamento com astéricas estavam associados aos níveis de PCSK9 alcançados (β 0,00227 por incremento de unidade em PCSK9; P = 0,0094).
“Em pacientes com diabetes tipo 2 e DRC, o atrasentano reduz a albuminúria, LDLc e triglicerídeos. Em 12 semanas de tratamento com atrasentan, a albuminúria alcançada se correlacionou com a PCSK9 alcançada”, escreveram os autores. “Nosso estudo pode sugerir um mecanismo pelo qual o atrasentan fornece proteção cardiovascular em pacientes de alto risco com diabetes tipo 2 e DRC”.
O estudo, “ Melhoria da albuminúria pelo antagonista do receptor de endotelina Atrasentan correlaciona-se com a redução de PCSK9 em pacientes com nefropatia diabética tipo 2 ”, foi publicado online pela ASN .
Fonte: ADA - HCP Life, escrito por Kenny Walter , 5 de novembro de 2022
