Novos Agentes para Diabetes Tipo 2 de Início em Jovens 'Finalmente à Vista'

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Existem opções limitadas de tratamento para crianças e jovens com diabetes tipo 2, mas algumas novas terapias além da metformina estão no horizonte, disseram especialistas à 81ª Sessões Científicas da American Diabetes Association (ADA) virtual.

"O diabetes tipo 2 em jovens só emergiu como um problema médico pediátrico bem conhecido na década de 1990 e na primeira década do século 21", disse o presidente da sessão Kenneth C. Copeland, MD, ao Medscape Medical News .

"Felizmente, vários ensaios clínicos de agentes farmacológicos antidiabéticos em jovens diabéticos foram concluídos, demonstrando segurança e eficácia e, finalmente, uma ... variedade de agentes está finalmente à vista", observou ele.

O diabetes tipo 2 em jovens é profundamente diferente do diabetes tipo 2 em adultos, acrescentou Copeland, professor emérito de pediatria da Universidade de Oklahoma, em Oklahoma City. Na juventude, seu curso é tipicamente agressivo e refrativo ao tratamento.

Esforços combinados de intervenção no estilo de vida são importantes, mas insuficientes, e uma resposta à metformina, mesmo quando iniciada no diagnóstico, costuma ser de curta duração, acrescentou ele.

Por causa da rápida deterioração glicêmica típica do diabetes tipo 2 na juventude e que leva a uma gama completa de complicações diabéticas, o tratamento farmacológico agressivo precoce é indicado.

"Todos nós esperamos que esta próxima década inaugure novas opções de tratamento, abrangendo o espectro da prevenção da obesidade à intervenção farmacológica complexa", resumiu Copeland.

Aumento da Prevalência de T2D em Jovens, Terapias Limitadas

As taxas de diabetes tipo 2 em jovens continuam a aumentar, especialmente entre os grupos não-brancos, e a maioria desses indivíduos não tem controle ideal do diabetes, Elvira Isganaitis, MD, MPH, endocrinologista pediátrica do Joslin Diabetes Center e professora assistente de pediatria na Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, disse a reunião.

Embora a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos tenha aprovado mais de 25 medicamentos para tratar diabetes tipo 2 em adultos, "infelizmente" a metformina é o único medicamento oral aprovado para tratar a doença em uma população pediátrica "e na maioria dos jovens ou não respondem a isso ou não toleram isso ", disse ela ao Medscape Medical News .

Copeland observou que "o estudo HOJE demonstrou conclusivamente que, apesar de uma melhora inicial muitas vezes dramática no controle glicêmico após o início da intervenção farmacológica e de estilo de vida, esta resposta inicial foi seguida por uma rápida deterioração da função das células beta e falha glicêmica, indicando que agentes eram extremamente necessários para esta população. "

O estudo RISE também mostrou que, em comparação com os adultos, os jovens apresentam deterioração mais rápida das células beta, apesar do tratamento.

Até a aprovação do FDA de junho de 2019 do liraglutida agonista do receptor do glucagon-like peptide-1 (GLP-1) injetável (Victoza, Novo Nordisk) para crianças de 10 anos ou mais, "exceto para a insulina , a metformina era o único medicamento antidiabético disponível para uso na juventude, limitando severamente as opções de tratamento ", acrescentou.

Liraglutide "a Huge Breakthrough " , outras opções no horizonte

A aprovação do FDA para o liraglutide foi "um grande avanço" como o primeiro medicamento sem insulina para diabetes tipo 2 pediátrico desde que a metformina foi aprovada para uso pediátrico em 2000, disse Isganaitis.

O estudo ELLIPSE, no qual a aprovação foi baseada, mostrou que o liraglutido foi eficaz na redução de A1c e foi geralmente bem tolerado, embora tenha sido associado a uma maior incidência de sintomas gastrointestinais ( N Engl J Med. 2019; 381: 637-646 ).

Em dezembro de 2020, o FDA também aprovou a liraglutida (Saxenda) para o tratamento da obesidade em jovens de 12 anos ou mais (em uma dose de 3 mg em oposição à dose de 1,8 mg de liraglutida [Victoza]), "o que é uma notícia maravilhosa considerando que a maioria dos pacientes pediátricos com diabetes tipo 2 também tem obesidade ", acrescentou Isganaitis.

“Os resultados dos estudos de liraglutida sobre a glicemia em jovens diabéticos são impressionantes, com um benefício adicional de perda de peso e sem riscos identificados ou efeitos colaterais inaceitáveis”, concordou Copeland.

Esperando nas asas

Isganaitis relatou que alguns ensaios clínicos de fase 3 de outras terapias para pacientes pediátricos com diabetes tipo 2 estão em andamento.

O ensaio clínico de fase 3 T2GO de 24 semanas do inibidor do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) dapagliflozina (AstraZeneca) versus placebo em 72 pacientes com diabetes tipo 2 com idade entre 10 e 24 anos foi concluído em abril de 2020 e os dados estão sendo analisados.

Um estudo de fase 3 patrocinado pela AstraZeneca sobre a segurança e eficácia de uma injeção semanal do agonista do receptor de GLP-1 exenatida em crianças de 10 a 17 anos com diabetes tipo 2 (N = 82) também foi concluído e os dados são sendo analisado.

Estima-se que um estudo pediátrico de fase 3 patrocinado pela Takeda do inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) alogliptina em crianças de 10 a 17 anos com diabetes tipo 2 (N = 150) seja concluído em fevereiro de 2022.

E o ensaio DINAMO de fase 3 , patrocinado pela Boehringer Ingelheim, que está avaliando a eficácia e segurança do inibidor de SGLT2 empagliflozina (10 mg / 25 mg) versus o inibidor de DPP-4 linagliptina (5 mg) versus placebo durante 26 semanas em 10- para jovens de 17 anos com diabetes tipo 2 (estimados em 186 participantes), a conclusão está prevista para maio de 2023.

“Espero que esses medicamentos demonstrem eficácia e permitam que pacientes pediátricos com diabetes tipo 2 tenham mais opções de tratamento”, concluiu Isganaitis.

Diabetes tipo 2 mais agressivo do que diabetes tipo 1 em crianças

De acordo com Isganaitis, "existe um equívoco amplamente difundido entre o público em geral e até mesmo entre alguns médicos de que o diabetes tipo 2 é de alguma forma menos preocupante ou 'mais brando' do que um diagnóstico de diabetes tipo 2".

No entanto, o risco de complicações e morbidade grave é maior com um diagnóstico de diabetes tipo 2 versus diabetes tipo 1 em uma criança, então "essa condição precisa ser tratada intensivamente com uma equipe multidisciplinar, incluindo endocrinologia pediátrica, nutrição [apoio], educadores em diabetes e apoio à saúde mental ", enfatizou.

Muitas pessoas também acreditam que "o diabetes tipo 2 em crianças é uma 'doença do estilo de vida'", continuou ela, "mas, na verdade, há um papel importante para a genética".

O ADA Presidents 'Select Abstract "pinta um quadro do diabetes tipo 2 de início na juventude como uma doença intermediária nas extremidades entre o diabetes monogênico [causado por mutações em um único gene] e o diabetes tipo 2 [causado por vários genes e fatores de estilo de vida, como obesidade ], em que variantes genéticas em ambas as vias de secreção de insulina e resposta à insulina estão implicadas. "

Na mesma linha, Isganaitis apresentou um resumo geral na reunião que mostrou que entre os jovens com diabetes tipo 2 recém-diagnosticado, aqueles cujas mães tinham diabetes tiveram progressão mais rápida da doença e início mais precoce das complicações do diabetes.

Isganaitis não relatou relações financeiras relevantes. Copeland relatou servir em comitês de monitoramento de dados para Boehringer Ingelheim e Novo Nordisk, e em um comitê consultivo para um estudo de pesquisa para Daiichi Sankyo.

ADA 2021 Scientific Sessions. Apresentado em 27 de junho de 2021.

Fonte: Medscape - Por: Marlene Busko, 13 de julho de 2021