Um acompanhamento de uma década do Estudo Anglo-Dinamarquês-Holandês em Prática Geral de Tratamento Intensivo e Prevenção de Complicações em Pacientes Diabéticos Tipo 2 Identificados por Triagem ( ADDITION-Europe ), sugere que pessoas com diabetes tipo 2 obtêm benefícios da detecção e tratamento precoces.
"Os resultados do acompanhamento de 10 anos apóiam o uso de tratamento intensivo do diabetes tipo 2 logo após o diagnóstico e têm implicações para a política relacionada à detecção precoce e controle subsequente do diabetes tipo 2 nos cuidados primários", disse Simon Griffin, MD.
Griffin, o líder do estudo da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, apresentou as descobertas na reunião anual de 2020 da Associação Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD).
Embora a diferença no resultado primário entre os grupos de tratamento intensivo e de cuidados de rotina tenha favorecido o primeiro, a diferença não foi estatisticamente significativa.
Ainda assim, "parece que o tratamento intensivo precoce de múltiplos fatores de risco logo após o diagnóstico é seguro e parece reduzir os eventos cardiovasculares e a mortalidade ... os pacientes se beneficiam da detecção precoce e, por sua vez, do tratamento precoce", enfatizou Griffin.
Solicitado a comentar, Andrew Boulton, MD, disse ao Medscape Medical News que esses resultados destacam a importância de reconhecer o diabetes tipo 2 não apenas como uma doença metabólica, mas como um problema cardiometabólico.
"A falta de significância desses resultados não deve prejudicar os médicos nos cuidados primários e secundários em sua busca para alcançar o controle ideal não apenas do diabetes, mas também do colesterol, triglicerídeos, pressão arterial e peso corporal ... e para evitar a inércia terapêutica, que é frequentemente relatado ", disse Boulton, da University of Manchester e Manchester Royal Infirmary, no Reino Unido.
Os resultados de 10 anos da ADDITION-Europe também foram publicados na Lancet Diabetes & Endocrinology. E em um editorial que o acompanha , Takayoshi Sasako, MD, um diabetologista da Universidade de Tóquio, Japão, e colegas dizem que os efeitos de um programa de tratamento intensivo sobre os resultados cardiovasculares e mortalidade observada em 5 anos foram amplamente sustentados por mais 5 anos.
“Apesar da falta de significância estatística - provavelmente em parte devido às melhorias na prática clínica quando o estudo foi feito - essas descobertas dão suporte à intervenção multifatorial precoce no diabetes tipo 2”, enfatizam.
Sasako e colegas acrescentam que será interessante ver se os benefícios postulados do tratamento multifatorial intensivo na ADDITION-Europe se tornarão mais evidentes na próxima década ou se desaparecerão, como no Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT).
"Também será importante acompanhar a coorte do estudo ADDITION-Europe para a incidência de complicações do diabetes e mortalidade na próxima década e além, porque uma coorte prospectiva na qual os pacientes são expostos a um bom controle dos fatores de risco no primeiro década após o diagnóstico é raro ", acrescentam.
Tratamento Multifatorial Logo Após o Diagnóstico de Diabetes Tipo 2
A ADDITION-Europe teve como objetivo avaliar os efeitos de longo prazo das diretrizes, educação e treinamento sobre os resultados para pessoas com diabetes detectados por rastreamento e quantificar o efeito das diferenças no tratamento e nos fatores de risco nos primeiros 5 anos após a detecção. Os resultados de 10 anos analisaram quaisquer efeitos, incluindo efeitos duradouros em eventos cardiovasculares, após a intervenção intensiva ter sido interrompida em 5 anos.
“A maioria dos estudos de intervenção que informam o manejo de pessoas com diabetes tipo 2 enfoca o tratamento de fatores de risco individuais, mas na prática, os pacientes recebem conselhos sobre estilo de vida e tratamento farmacológico simultâneo de vários fatores de risco”, explicou Griffin.
“A maioria dos estudos que examinaram tratamentos multifatoriais tendem a ter sido em pacientes com doença de longa data, enquanto aqui examinamos se o tratamento multifatorial administrado logo após o diagnóstico faria diferença”, explicou ele.
Práticas de atenção primária da Dinamarca, Holanda e Reino Unido usaram triagem gradual para identificar pessoas com diabetes tipo 2 não diagnosticado anteriormente.
Um total de 3.057 pacientes com diagnóstico recente de diabetes tipo 2, de acordo com os critérios da OMS de 1999, participaram do estudo.
Os pacientes foram randomizados para tratamento intensivo (n = 1.678) e receberam conselhos sobre estilo de vida sobre dieta, atividade física e a importância da adesão à medicação e da cessação do tabagismo. O tratamento apropriado foi iniciado se A1c fosse ≥ 6,5%, pressão arterial fosse ≥ 120/80 mm Hg e / ou colesterol total fosse> 3,5 mmol / L. Havia também materiais educacionais para pacientes e reuniões educacionais baseadas na prática para médicos.
Os cuidados de rotina (n = 1379) foram baseados nas diretrizes nacionais e as decisões sobre o uso da medicação foram feitas pelo médico assistente individual. Os poucos critérios de exclusão tornam o estudo altamente generalizável.
Após 5 anos de intervenção, não houve mais esforços para encorajar as equipes de atenção primária a continuar o tratamento intensivo.
As características dos pacientes entre os grupos foram semelhantes. Havia um pouco mais homens do que mulheres, a média de idade era 60 anos, cerca de 95% eram brancos, o IMC médio era 31,6 kg / m 2 , aproximadamente 6% tinham história de infarto do miocárdio e 28% eram fumantes. A mediana de A1c foi de 6,5% e 6,6% nos grupos de rotina e intensivo, respectivamente, a pressão arterial sistólica média foi de 149,8 e 148,5 mm Hg e o colesterol médio foi de 5,6 e 5,5 mmol / L.
Aos 10 anos após a randomização, os participantes não foram chamados de volta, mas os dados sobre mortalidade, eventos cardiovasculares, medidas laboratoriais e clínicas foram coletados de registros nacionais e auditorias nacionais, bem como pesquisas eletrônicas e manuais de clínica geral e registros médicos hospitalares.
O desfecho primário foi um composto do primeiro evento cardiovascular, incluindo mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral e revascularização e amputação não traumática.
Efeito Legado de 5 Anos de Tratamento Intensivo
Medscape Medical News relatou os resultados de 5 anos do ADDITION-EUROPE em 2010. Embora aqueles no grupo de tratamento multifatorial intensivo fossem menos propensos a sofrer eventos do que aqueles no grupo de cuidados de rotina, a diferença entre os grupos não foi estatisticamente significativa em termos de endpoint primário.
Na época, Griffin disse que isso provavelmente refletia o fato de que o tratamento de rotina do diabetes estava melhorando nos três países de origem dos pacientes. Os resultados, no entanto, ilustram que "o tratamento intensivo em pessoas com diabetes detectado na tela é viável", enfatizou.
Para a análise de 10 anos, 14 pacientes foram perdidos para acompanhamento e 12 desistiram. Os dados do endpoint primário estavam disponíveis para 99% dos 3057 participantes, e a duração média do acompanhamento foi de 9,6 anos.
"Em 10 anos, as diferenças significativas nos tratamentos e fatores de risco [individuais] [observados em 5 anos] foram amplamente atenuados, exceto [aqueles] da medicação para pressão arterial e aspirina, que ainda eram significativamente diferentes entre os grupos", disse Griffin no site virtual EASD.
Em relação ao tratamento, em geral, 85% dos pacientes receberam prescrição de medicamentos anti-hipertensivos, 78% de estatinas e 76% de medicamentos hipoglicemiantes (mais comumente metformina).
A aspirina foi usada por 30,4% do grupo de cuidados de rotina e 42,3% do grupo de tratamento intensivo. Os agentes anti-hipertensivos foram usados por 82,4% no grupo de cuidados de rotina e 86,4% no grupo de tratamento intensivo.
O desfecho primário em 10 anos ocorreu em 15,3% dos pacientes no grupo de cuidados de rotina contra 13,8% no grupo de tratamento intensivo.
"As pequenas diferenças no tratamento e nos fatores de risco observadas nos primeiros 5 anos após o diagnóstico foram associadas a uma redução não significativa de 13% (taxa de risco, 0,87; P = 0,14) no risco de eventos de doença cardiovascular ,desfecho primário composto ao longo de 10 anos ", disse Griffin ao relatar a principal descoberta.
Houve também uma redução não significativa de 10% no risco de morte por todas as causas em 10 anos (razão de risco, 0,90); 219 pacientes (15,9%) no grupo de cuidados de rotina morreram em comparação com 246 (14,7%) daqueles que receberam tratamento intensivo.
"Parece que 13% e 10% estavam relacionados às pequenas diferenças no tratamento e nos fatores de risco após 5 anos, sugerindo um potencial efeito legado", afirmou Griffin.
"O UK Prospective Diabetes Study descobriu que se você reduzir a glicose no início da doença, isso pode ter um efeito duradouro, enquanto o efeito para a pressão arterial, por exemplo, só acontece durante o tratamento. Efetivamente, tratar as pessoas mais cedo fará a diferença", afirmou. ele disse.
Triagem para Diabetes Tipo 2?
Os resultados gerais sugerem que identificar as pessoas com diabetes tipo 2 mais cedo e iniciar o tratamento imediatamente é benéfico, enfatizou Griffin.
Também relatado na reunião virtual do EASD foi um estudo do UK Biobank que descobriu que 1% dos indivíduos no Reino Unido têm diabetes tipo 2 não diagnosticado e que pode levar mais de 5 anos para as pessoas serem diagnosticadas.
Relatando essas descobertas, Katherine Young, PhD, Faculdade de Medicina e Saúde da Universidade de Exeter, disse que o estudo mostra "que o rastreamento em nível populacional pode identificar casos de diabetes tipo 2 muito mais cedo e potencialmente reduzir complicações".
Griffin disse:
"Há uma questão de como encontrar pessoas e se devemos fazer um programa de rastreamento nacional. Sugiro convidar pessoas de maior risco para o rastreamento. No Reino Unido, os exames de saúde [mais de 40 anos] e as avaliações de risco são razoáveis, contanto que como eles estão sendo feitos sistematicamente e colocados em prática. "
Griffin relatou ter recebido taxas da Novo Nordisk, Napp, AstraZeneca e Eli Lilly. Sasako informou ter recebido taxas da Astellas, AstraZeneca, Daiichi Sankyo, MSD, Mitsubishi Tanabe, Nippon Boehringer Ingelheim, Novartis, Ono, Sanofi, Sumitomo Dainippon, Taisho Toyama e Takeda; e doações da MSD, Nippon Boehringer Ingelheim e Novo Nordisk. Boulton não relatou relações financeiras relevantes.
Reunião anual da EASD. Apresentado em 23 de setembro de 2020.
Fonte: Medscape - Medical News - Diabetes e Endocrinologia - Por: Becky McCall , 01 de outubro de 2020