Continuamos nossa série Hope Behind the Headlines, examinando os resultados promissores de ensaios clínicos de duas novas vacinas. Além disso, um estudo experimental aumenta a evidência crescente sugerindo que o remdesivir pode combater o COVID-19.
Vários desenvolvimentos ocorreram na pesquisa COVID-19 desde que publicamos nosso último recurso nesta série.
Entre eles está a descoberta de que um medicamento para artrite reumatóide chamado tocilizumab quase reduziu pela metade a mortalidade por COVID-19. Este medicamento acalma a chamada tempestade de citocinas, que se refere a uma reação exagerada potencialmente fatal do sistema imunológico. No entanto, este medicamento também pode aumentar o risco de infecções secundárias.
Em outro desenvolvimento interessante, os cientistas usaram tecnologia de ponta para criar filtros de ar que podem matar o SARS-CoV-2. A inovação pode ajudar a impedir que o novo vírus se espalhe dentro de casa.
No entanto, os resultados mais promissores são do campo dos testes de vacinas: duas novas vacinas passaram por testes clínicos e produziram resultados esperançosos que detalhamos abaixo.
Resultados dos testes de vacinas de Oxford 'tão bons quanto se poderia esperar'
Estamos acompanhando o progresso da professora Sarah Gilbert e de sua equipe desde abril de 2020, quando ela disse ao Times que espera ter uma vacina pronta em setembro. A vacina de sua equipe usa um adenovírus de chimpanzé que é inofensivo aos seres humanos como vetor.
Desde abril, a vacina mostrou-se promissora em macacos e porcos. Algumas semanas atrás, relatamos que os cientistas, do Instituto Jenner da Universidade de Oxford, no Reino Unido, estavam recrutando participantes para testes em humanos.
Agora, os resultados da primeira fase desses ensaios clínicos aparecem na revista The Lancet . No artigo, os autores explicam que se tratou de um estudo controlado, randomizado, cego, que ocorreu em cinco centros de estudo no Reino Unido
O estudo incluiu um total de 1.077 participantes saudáveis, todos com idades entre 18 e 55 anos. Dos voluntários, 543 receberam a vacina - conhecida tecnicamente como ChAdOx1 nCoV-19, mas mais comumente referida como vacina de Oxford ou vacina AstraZeneca - e 534 receberam uma vacina de controle.
Todos os participantes que receberam a vacina de Oxford desenvolveram anticorpos neutralizantes para SARS-CoV-2 em 2 semanas. A maioria deles (32 em 35) os desenvolveu após receber uma dose única.
Um grupo de 10 participantes recebeu duas doses e, neste grupo, todos desenvolveram respostas imunes. Em outras palavras, esta fase do teste em humanos confirmou o que o teste anterior em porcos havia mostrado: que duas doses são melhores que uma.
Além disso, a vacina desencadeou respostas imunes nas células T, que são os principais "combatentes" em nosso sistema imunológico. Essas respostas atingiram o pico 2 semanas após a injeção e permaneceram por 2 meses. A quantidade de anticorpos atingiu o pico no dia 28 e permaneceu por 56 dias.
Com relação às reações adversas, a vacina causou alguns efeitos colaterais leves, incluindo "dor, sensação de febre, calafrios, dor muscular, dor de cabeça e mal-estar". No entanto, tomar acetaminofeno preventivamente aliviou esses efeitos colaterais.
O co-autor do estudo, o professor Andrew Pollard, pesquisador-chefe do teste da vacina em Oxford, comenta os resultados, dizendo: “Os dados provisórios da fase I / II da nossa vacina contra o coronavírus mostram que a vacina não levou a reações inesperadas e teve uma perfil de segurança semelhante às vacinas anteriores desse tipo. ”
"As respostas imunes observadas após a vacinação estão alinhadas com o que esperamos estar associado à proteção contra o vírus SARS-CoV-2, embora devamos continuar com nosso rigoroso programa de ensaios clínicos para confirmar isso", acrescenta ele.
"Vimos a resposta imunológica mais forte nos participantes que receberam duas doses da vacina, indicando que essa pode ser uma boa estratégia para a vacinação".
- Prof. Andrew Pollard
Outros especialistas, que não participaram da pesquisa, também estão comentando os resultados.
Por exemplo, o professor Ian Jones - da Universidade de Reading, no Reino Unido - diz:
“Os dados do ensaio de fase I / II da vacina de Oxford são tão bons quanto se poderia razoavelmente esperar e confirmar o uso anterior do vetor como plataforma geral de vacinas ".
"Os participantes do estudo desenvolveram os importantes anticorpos neutralizantes, na maioria dos casos após uma dose e em todos os casos após duas doses."
Enquanto isso, o professor Jonathan Ball - da Universidade de Nottingham, no Reino Unido - afirma:
“Os resultados do candidato à vacina para adenovírus de chimpanzé de Oxford mostram que a vacina é capaz de gerar anticorpos e células T em humanos, e estes persistiram por várias semanas. "
No entanto, ele também alerta que são necessárias mais pesquisas.
"Embora encorajador, ainda há um longo caminho a percorrer antes que possamos anunciar a chegada de uma vacina bem-sucedida de coronavírus".
- Jonathan Ball
A importância da fase III dos ensaios clínicos
Nesse ponto, os especialistas explicam por que ainda devemos ter cautela, apesar de esses resultados iniciais serem tão encorajadores.
Ball diz:
“Não está claro se os níveis de imunidade podem proteger contra a infecção - é isso que os maiores estudos em andamento da fase III foram projetados para testar. Também não sabemos se esta vacina pode proteger os mais vulneráveis à doença grave de COVID-19. ”
O professor Stephen Evans, da Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres, no Reino Unido, também enfatiza a importância da fase III no teste da vacina em Oxford.
"Os elementos-chave necessários para avançar para um estudo de fase III estão todos lá", ele reconhece. "As respostas medidas no sangue e a ausência de danos graves indicam a possibilidade de uma vacina eficaz contra o COVID-19".
No entanto, ele acrescenta:
“Ainda não mostra que a doença está reduzida ou prevenida, e isso não será fácil de mostrar até que os estudos de fase III tenham sido concluídos em locais onde o vírus SARS-CoV-2 está circulando a uma taxa alta. e as pessoas estão recebendo doenças clínicas e graves ".
A terceira fase ajudará a estabelecer elementos cruciais para o sucesso de uma vacina, como proteger as pessoas mais vulneráveis e durar mais tempo.
"Para que a vacina seja realmente útil, não precisamos apenas de estudos maiores realizados onde o COVID-19 ainda está ocorrendo a uma taxa alta, mas precisamos ter certeza razoável de que a proteção dura um tempo considerável", diz o Prof. Evans .
"Os resultados sobre a eficácia não foram apresentados."
“Também é vital que pessoas com mais de 55 anos (e neste relatório, três quartos tenham menos de 45 anos) sejam incluídas e o estudo de fase II / III ainda em andamento inclua essas pessoas. Os autores sugerem que esta vacina poderia funcionar bem em adultos mais velhos, mas aguardamos dados para verificar se essa expectativa é atendida. ”
- Prof. Stephen Evans
Atualmente, os estudos de fase II / III estão em andamento no Reino Unido, Brasil e África do Sul e também começarão nos Estados Unidos.
Vacina chinesa 'também funcionou', mas há advertências
Especialistas também estão avaliando os resultados de um estudo liderado por pesquisadores chineses que testaram outra vacina. Os resultados deste julgamento também aparecem na revista The Lancet .
Enquanto os pesquisadores testaram a vacina Oxford na fase I / II, o estudo chinês foi um "estudo de fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo".
Wei Chen, do Instituto de Biotecnologia de Pequim na China, é o último e correspondente autor do novo artigo.
Para o julgamento, o professor Chen e a equipe recrutaram 508 adultos saudáveis, todos com 18 anos ou mais. Desses, os pesquisadores atribuíram 253 a um grupo que recebeu a vacina em uma dose mais alta e 129 a um grupo que a recebeu em uma dose mais baixa. Um grupo de 126 participantes recebeu um placebo.
Aproximadamente 61% dos participantes tinham entre 18 e 44 anos, 26% tinham entre 45 e 54 anos e apenas 13% tinham 55 anos ou mais.
Aqui também 95% dos participantes no grupo de doses altas apresentaram respostas imunes no dia 28 após a vacinação, enquanto 91% dos participantes o fizeram no grupo de doses mais baixas.
A equipe não observa reações adversas graves. Cerca de 1% dos participantes no grupo de doses mais baixas e 9% daqueles no grupo de doses mais altas experimentaram reações adversas graves.
A vacina, chamada vacina vetor Ad5, "é segura e induziu respostas imunes significativas na maioria dos receptores após uma única imunização", concluem os autores do artigo.
No entanto, a intervenção foi menos eficaz em adultos mais velhos que tinham "alta imunidade anti-Ad5 pré-existente".
Como escrevem o professor Chen e colegas, "em alguns participantes com alta imunidade anti-Ad5 pré-existente, uma injeção da vacina pode ser inadequada para induzir um alto nível de respostas imunes humorais, principalmente para pessoas com 55 anos".
Comentando essas descobertas, o professor Chen diz:
“Como os adultos mais velhos enfrentam um alto risco de doença grave e até morte associada à infecção por COVID-19, eles são uma população-alvo importante para uma vacina contra COVID-19”.
"É possível que seja necessária uma dose adicional para induzir uma resposta imunológica mais forte em adultos mais velhos, mas mais pesquisas estão em andamento para avaliar isso".
Especialistas em todo o mundo estão fazendo comparações entre a vacina de Oxford e a chinesa.
“O estudo chinês, que usa adenovírus humano em vez de adenovírus de chimpanzé, também funcionou e, apesar da diferença no“ vetor ”usado, pode ser considerado [reforçar] o caso de uma vacina vetorizada de adenovírus ser viável opção para COVID-19. "
- Prof. Ian Jones
Ball, no entanto, permanece cético. Fazendo eco ao argumento anterior do professor Evans sobre a vacina que ajuda os idosos, ele diz:
“Enquanto a vacina testada na China usou um adenovírus diferente para fornecer a proteína do coronavírus, o fato de que a imunidade observada nos adultos mais velhos incluía no estudo foi muito menor do que o observado em pessoas mais jovens é revelador. ”
Mais evidências de que o remdesivir pode combater o SARS-CoV-2
Vários estudos anteriores sugeriram que o remdesivir, que é um medicamento desenvolvido pelos cientistas para o tratamento do Ebola, pode reduzir o tempo de recuperação de pessoas que desenvolvem COVID-19 grave.
No entanto, a ação exata desse medicamento antiviral de amplo espectro no SARS-CoV-2 permanece amplamente desconhecida.
Por esse motivo, uma equipe de pesquisadores decidiu estudá-lo mais. Andrea Pruijssers, Ph.D. - do Vanderbilt University Medical Center, em Nashville, TN - é o principal autor do novo estudo.
Ela explica:
“Todos os resultados com o remdesivir foram muito encorajadores, ainda mais do que esperávamos, mas ainda são investigativos, por isso era importante demonstrar diretamente sua atividade contra o SARS-CoV-2 no laboratório e no laboratório. um modelo animal de doença. "
A pesquisa sugere que o remdesivir "inibe fortemente" a replicação do SARS-CoV-2 em células pulmonares humanas e células epiteliais nas vias aéreas. Os pesquisadores também testaram a droga em um modelo de rato SARS-Cov-2 e descobriram que ela reduziu com sucesso a carga viral e melhorou a função pulmonar e os resultados de saúde dos ratos.
Como os pesquisadores escrevem em seu artigo:
"Esta é a primeira demonstração rigorosa da potente inibição da SARS-CoV-2 em culturas pulmonares humanas contínuas e primárias e o primeiro estudo sugerindo eficácia do remdesivir contra a SARS-CoV-2 em camundongos".
Fonte: Medical News Today, 24 de Julho de 2020
