A ezetimiba administrada em combinação com a rosuvastatina tem um efeito benéfico na gordura do fígado em pessoas com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), de acordo com os resultados de um estudo randomizado e controlado por ativos.
As descobertas, que vêm do estudo ESSENTIAL iniciado pelo investigador , provavelmente aumentarão o debate sobre se a combinação hipolipemiante pode ou não ser benéfica além de seus efeitos no sangue.
“Usamos a fração de gordura da densidade de prótons derivada da ressonância magnética [MRI-PDFF], que é um método altamente confiável para avaliar a esteatose hepática”, disse Youngjoon Kim, PhD, um dos pesquisadores do estudo, na reunião anual da Associação Europeia de o Estudo do Diabetes em Barcelona.
“Ele permite uma avaliação quantitativa precisa, repetível e reprodutível da gordura do fígado em todo o fígado”, observou Kim, que trabalha no Severance Hospital, parte da Universidade Yonsei, em Seul.
Ele relatou que houve uma redução significativa de 5,8% na gordura hepática após 24 semanas de tratamento com ezetimiba e rosuvastatina comparando os valores basais com os valores de MRI-PDFF no final do tratamento; uma queda significativa (18,2% vs. 12,3%, P < 0,001).
A monoterapia com rosuvastatina também reduziu a gordura hepática de 15,0% no início do estudo para 12,4% após 24 semanas; essa queda de 2,6% também foi significativa ( P = 0,003).
Isso deu uma diferença média absoluta entre os dois braços do estudo de 3,2% ( P = 0,02).
Justificativa para o Estudo ESSENCIAL
Kim observou durante sua apresentação que a NAFLD é um problema crescente em todo o mundo. Ezetimiba mais rosuvastatina era um tratamento combinado já amplamente utilizado na prática clínica, e havia alguma sugestão de que a ezetimiba poderia ter um efeito sobre a gordura do fígado.
“Embora o efeito da ezetimiba na esteatose hepática ainda seja controverso, foi relatado que a ezetimiba reduz a gordura visceral e melhora a resistência à insulina em vários estudos”, disse Kim.
“Recentemente, nosso grupo relatou que o uso de ezetimiba afeta a autofagia dos hepatócitos e o inflamassoma NLRP3 [receptores semelhantes a NOD contendo domínio de pirina 3]”, disse ele.
Além disso, acrescentou, “a ezetimiba melhorou a NASH [esteato-hepatite não alcoólica] em um modelo animal. No entanto, os efeitos da ezetimiba não foram claramente demonstrados em um estudo em humanos.”
Kim também reconheceu um estudo de controle randomizado anterior que analisou o papel da ezetimiba em 50 pacientes com NASH, mas não mostrou um benefício do medicamento em relação ao placebo em termos de redução da gordura hepática.
Lidando com o Efeito Hawthorne
“O tamanho do efeito disso pode realmente ser mais modesto devido ao efeito Hawthorne”, disse o presidente da sessão OPnno Holleboom, MD , PhD , da UMC de Amsterdã, na Holanda.
“O que observamos nos grandes ensaios clínicos é um enorme efeito Hawthorne – participar de um ensaio NAFLD faz com que as pessoas vivam mais saudáveis porque têm exames de saúde”, disse ele.
“Esse é um grande problema para mostrar a eficácia do braço de intervenção”, acrescentou, mas é claro que o design aberto significava que o estudo tinha apenas braços de intervenção; “não houve braço placebo”.
Um Ensaio Clínico Randomizado, Controlado Por Ativos e Iniciado Por Médicos
O principal objetivo do estudo ESSENTIAL foi, portanto, analisar novamente o efeito potencial da ezetimiba na esteatose hepática e fazê-lo no contexto da terapia com estatinas.
Ao todo, 70 pacientes com DHGNA confirmada por ultrassonografia foram recrutados para o estudo prospectivo de fase 4 de centro único . Os participantes foram randomizados 1:1 para receber 10 mg de ezetimiba mais 5 mg de rosuvastatina diariamente ou 5 mg de rosuvastatina por até 24 semanas.
A mudança na gordura do fígado foi medida via MRI-PDFF, tomando os valores médios em cada um dos nove segmentos do fígado. A elastografia por ressonância magnética (MRE) também foi usada para medir a fibrose hepática, embora os resultados não tenham mostrado diferenças desde a linha de base até os valores do final do tratamento em qualquer grupo ou quando os dois grupos de tratamento foram comparados.
Kim relatou que tanto o tratamento com a combinação de ezetimiba-rosuvastatina quanto a monoterapia com rosuvastatina reduziram parâmetros que podem estar associados a um resultado negativo na DHGNA, como índice de massa corporal e circunferência da cintura, triglicérideos e colestrol LDL . Houve também redução dos níveis de proteína C reativa no sangue e de interleulina-18. Não houve alteração nas enzimas hepáticas.
Várias análises de subgrupos foram realizadas indicando que “indivíduos com IMC mais alto, diabetes tipo 2 , resistência à insulina e fibrose hepática grave provavelmente responderiam bem ao tratamento com ezetimiba”, disse Kim.
“Esses dados indicam que ezetimiba mais rosuvastatina é uma opção terapêutica segura e eficaz para tratar pacientes com DHGNA e dislipidemia”, concluiu.
Os resultados do estudo ESSENTIAL foram publicados na BMC Medicine.
Fonte : Medscape , Por: Sara Freeman , 30 de setembro de 2022