Os pesquisadores investigaram se eles podem reprogramar células semelhantes a células-tronco pancreáticas em células beta produtoras de insulina para o tratamento potencial do diabetes.
Eles descobriram que os genes que regulam a expressão da insulina podem ser reativados usando uma droga previamente investigada para o tratamento de pacientes com linfomas e mieloma múltiplo.
Os resultados da pesquisa sugerem uma possível nova opção de tratamento para pacientes com diabetes que dependem de injeções diárias de insulina.
Segundo a Organização Mundial da Saúde, existem cerca de 422 milhões de pessoas com diabetes em todo o mundo, com alguns pesquisadores estimando que o número chegará 700 milhões até 2045. Nos Estados Unidos, aproximadamente 1 em cada 10 pessoas tiveram diabetes em 2018, o que torna o diabetes a sétima principal causa de morte.
Existem dois tipos principais de diabetes :
Tipo 1 (anteriormente conhecido como diabetes insulino-dependente ou juvenil) – O corpo não produz o hormônio insulina ou produz muito pouco. Esta forma de diabetes é mais comum em crianças e adultos jovens.
Tipo 2 (anteriormente conhecido como diabetes do adulto) – O corpo não produz insulina suficiente ou não pode usar adequadamente a insulina. É a forma mais comum de diabetes (90-95% de todos os casos) e geralmente começa mais tarde na vida.
As células beta produtoras de insulina normalmente compõem 50-70% das ilhotas pancreáticas (grupos de células do pâncreas). Em ambos os tipos de diabetes, há uma redução significativa nas células beta principalmente devido à destruição autoimune.
Indivíduos com diabetes tipo 1 e algumas pessoas com diabetes tipo 2 devem tomar injeções de insulina diariamente para sobreviver. A alternativa é o transplante de pâncreas inteiro ou de ilhotas pancreáticas, que é limitado pela escassez de doadores de órgãos e pelos efeitos colaterais associados aos imunossupressores.
Pesquisas sobre a regeneração de células beta produtoras de insulina podem levar ao desenvolvimento de uma nova terapia para indivíduos que dependem de injeções de insulina.
Em um estudo recente, a equipe de epigenética humana da Monash University em Melbourne, Austrália, descobriu que o medicamento experimental GSK-126 pode potencialmente restaurar as células beta produtoras de insulina em pacientes com diabetes tipo 1, inibindo o EZH2 pancreático.
O estudo aparece na revista Nature ,Transdução de sinal e terapia direcionadaFonte confiável.
Restaurando a Produção de Insulina
A enzima EZH2 inibe genes responsáveis pelo desenvolvimento de células beta produtoras de insulina. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que bloquear a atividade do EZH2 pode restaurar a produção de insulina.
Os pesquisadores examinaram o efeito do inibidor altamente seletivo de EZH2 GSK-126 em genes específicos relacionados à produção de insulina usando tecidos pancreáticos humanos ex vivo de três doadores, dois não diabéticos e um doador de diabetes tipo 1.
Quando os pesquisadores analisaram o pâncreas do doador de diabetes tipo 1, como esperado, eles notaram a destruição absoluta das células beta. Os genes que regulam o desenvolvimento das células beta e a produção de insulina nessas células pancreáticas foram “silenciados”.
esquisadores descobriram que estimular as células pancreáticas com GSK-126 poderia restaurar os genes responsáveis pelo desenvolvimento de células progenitoras pancreáticas (células-tronco) em células beta produtoras de insulina.
Os pesquisadores observaram que o GSK-126 também restaurou a expressão do gene da insulina nas células retiradas do doador de diabetes tipo 1, apesar da destruição absoluta das células beta. O estudo é o primeiro exemplo relatado de transcrição de genes de insulina restaurada e fornece fortes evidências para a regeneração de células beta.
Novo Tratamento Potencial para Diabetes
O Prof. Sam El-Osta, Ph.D.; chefe do Laboratório de Epigenética em Saúde Humana e Doenças da Monash University e principal autor do estudo, descreveu esse método de restaurar a produção de insulina como “rápido e econômico”.
“Nossos estudos preliminares mostram a expressão vital da insulina já em 2 dias de tratamento com drogas, quando comparados a 3 a 4 meses com abordagens alternativas usando células-tronco embrionárias humanas”, disse o Dr. El-Osta ao MNT .
Ao evitar o uso de células-tronco embrionárias, os autores do estudo também evitaram as preocupações éticas comumente associadas a essas técnicas. Outra vantagem deste potencial tratamento do diabetes é que ele é “menos vulnerável aos riscos associados ao transplante de órgãos ou ilhotas”, acrescentou.
Limitações e Pesquisas Futuras
Comentando as limitações de seu estudo, os pesquisadores observaram que usaram células de um único doador de diabetes tipo 1. Estudos adicionais são necessários para determinar se a abordagem é bem-sucedida em uma população mais ampla de diabetes tipo 1.
Os ataques autoimunes às células beta produtoras de insulina também apresentam outro obstáculo para o desenvolvimento de uma nova terapia, de acordo com o Dr. Matthias von Herrath , professor e fundador do Centro de Diabetes Tipo 1 do Instituto de Imunologia La Jolla, nos EUA.
“No diabetes tipo 1 (e em alguns casos de diabetes tipo 2), há uma reatividade (auto) imune bastante forte às ilhotas e células beta produtoras de insulina, [o que] não será evitado produzindo mais delas. Assim, embora seja um progresso interessante, ainda teríamos que lidar com a redução dessa reação autoimune (idealmente sem imunossuprimir sistemicamente os pacientes), o que não é uma tarefa fácil.” Dr. Von Herrath disse.
Embora este novo tratamento potencial para diabetes ofereça esperança para indivíduos com diabetes tipo 1, ele “não é idealmente direcionado” para diabetes tipo 2, de acordo com o Dr, John Buse , Ph.D.; Diretor do Centro de Diabetes da Universidade da Carolina do Norte. “No diabetes tipo 2 mais comum, o maior problema geralmente é que a insulina não funciona muito bem”, disse o Dr. Buse ao MNT .
Quando perguntado em quanto tempo essa opção de tratamento pode se tornar disponível ao público, o Dr. Buse disse:
“Com grande foco, financiamento e sorte, um tratamento medicamentoso humano baseado em qualquer demonstração inicial de benefício, como neste artigo, geralmente leva de 7 a 10 anos. . E, neste caso, o caminho para o desenvolvimento de medicamentos é complicado pela necessidade de tirar as células do corpo e levá-las ao laboratório e depois de volta ao paciente.”
Fonte: Medical News Today - Escrito por Clarissa Brincat em 22 de julho de 2022 — Fato verificado por Harriet Pike, Ph.D.
