A redução da pressão arterial - conhecida por prevenir as complicações vasculares do diabetes tipo 2 - também pode interromper o aparecimento do diabetes, embora os efeitos variem de acordo com a classe de medicamentos anti-hipertensivos, mostram os resultados de uma nova meta-análise.
Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ACE) e os bloqueadores do receptor da angiotensina II (ARB) - os chamados bloqueadores do sistema renina-angiotensina (SRA) - mostraram a associação mais forte com efeitos preventivos, enquanto, inversamente, beta-bloqueadores e anti-hipertensivos diuréticos tiazídicos estavam associados a um risco aumentado de diabetes de início recente.
"Este estudo sugere que a redução da pressão arterial pode ajudar a prevenir o diabetes, além de seus efeitos benéficos bem estabelecidos na redução de eventos cardiovasculares", escreveu Milad Nazarzadeh e colegas da Colaboração do Blood Pressure Lowering Treatment Trialists 'em seu artigo publicado no The Lancet .
“Os diferentes efeitos das classes de medicamentos apoiam a tomada de decisão para a escolha do medicamento anti-hipertensivo de acordo com o perfil de risco de um indivíduo”, nota Nazarzadeh, da Deep Medicine, Oxford Martin School, University of Oxford, Reino Unido, e colegas.
“Em particular, inibidores de RAS. inibidores de ACE e ARBs, devem se tornar os medicamentos de escolha quando o risco clínico de diabetes é uma preocupação, enquanto os beta-bloqueadores e diuréticos tiazídicos devem ser evitados sempre que possível", acrescentam.
Em um editorial anexo , Matthew A. Cavender, MD, MPH, e Robert C. Wirka, MD, da University of North Carolina em Chapel Hill, concordam que as novas descobertas, junto com a maior parte das evidências anteriores, apontam para um importante papel dos medicamentos inibidores de RAS na prevenção do diabetes.
“Com base nas evidências acumuladas, incluindo os resultados dessas análises, o controle da pressão arterial, particularmente com a inibição de RAS, deve ser considerado uma possível estratégia para reduzir o risco de desenvolver diabetes”, escreveram eles.
Eles observam que, embora "a redução do risco absoluto encontrada nesta meta-análise seja modesta, as intervenções com pequenos benefícios podem ter um efeito desproporcional quando aplicadas a condições tão comuns como a hipertensão ".
E comentando as descobertas para o UK Science & Media Centre, Marc George, MBChB, PhD, chefe clínico de pressão arterial do University College London Hospital, no Reino Unido, disse: "A redução da pressão arterial evita ataques cardíacos, derrames e insuficiência renal, e isso Um novo estudo amplo e abrangente publicado no The Lancet também mostra que reduz o risco de desenvolver diabetes. Até agora, esse efeito não estava claro. "
Kevin McConway, PhD, professor emérito de estatística aplicada, The Open University, Reino Unido, concorda da mesma forma: "Embora haja boas evidências de que reduzir a pressão arterial das pessoas, se estiver muito alta, pode ter benefícios importantes para a saúde na redução do risco de ataques cardíacos e derrames, não está claro se a redução da pressão arterial pode reduzir a chance de desenvolver diabetes tipo 2 no futuro. Este é um estudo impressionante. "
Bloqueadores de RAS Associados a Menor Risco de Diabetes
Os resultados são de uma meta-análise de dados individuais de 19 estudos randomizados controlados por placebo realizados entre 1973 e 2008 e envolvendo cinco classes principais de medicamentos anti-hipertensivos: inibidores da ECA, ARBs, beta-bloqueadores, diuréticos tiazídicos e bloqueadores dos canais de cálcio.
No geral, os estudos incluíram 145.939 participantes, dos quais 60,6% eram homens.
Ao longo de um acompanhamento médio de 4,5 anos, 9.883 dos participantes do estudo desenvolveram diabetes tipo 2 de início recente.
Aqueles tratados com inibidores da ECA ou ARBs tiveram um risco relativo reduzido de diabetes de início recente que foi quase idêntico (redução de risco [RR] 0,84 para ambos) versus placebo.
No entanto, o tratamento com betabloqueadores ou diuréticos tiazídicos foi associado a um risco aumentado de diabetes tipo 2 (RR, 1,48 e 1,20, respectivamente), consistente com a evidência anterior de que, especificamente, os diuréticos tiazídicos de segunda linha e os betabloqueadores de terceira linha aumentam o risco de diabetes.
Nenhuma redução ou aumento significativo no risco foi observado com bloqueadores dos canais de cálcio (RR, 1,02).
Para as reduções com inibidores da ECA e ARBs, cada redução na pressão arterial sistólica de 5 mm Hg foi associada a uma redução de 11% no risco de desenvolver diabetes.
"A magnitude relativa da redução por redução da pressão arterial sistólica de 5 mm Hg foi semelhante àquelas relatadas para a prevenção de eventos cardiovasculares maiores", afirmam os autores.
“Isso fortalecerá a defesa da redução da pressão arterial por meio de intervenções no estilo de vida conhecidas por reduzir a pressão arterial e tratamentos com medicamentos para baixar a pressão arterial e, possivelmente, terapias com dispositivos", dizem eles.
Na direção oposta, a pesquisa sugeriu que cada aumento de 20 mm Hg na pressão arterial sistólica está associado a um aumento de até 77% no risco de diabetes tipo 2; no entanto, a causalidade dessa associação é incerta, observam os autores.
Resultados Preenchem Lacuna na Evidência Para Diretrizes
Os resultados da meta-análise foram posteriormente validados em uma análise de randomização mendeliana suplementar, que usou dados do estudo de associação do genoma do Consórcio Internacional para Pressão Arterial e do Biobanco do Reino Unido. A análise mostrou que pessoas com variantes genéticas que têm um efeito semelhante no caminho do RAS como os inibidores da ECA e ARBs também tiveram um risco reduzido de diabetes.
Sobre este ponto, Dipender Gill, BMBCh, PhD, conferencista em farmacologia clínica e terapêutica no St George's, University of London, disse ao UK Science and Media Centre: "Este é um estudo abrangente que triangula ensaios clínicos e dados genéticos para encontrar suporte para os efeitos da redução da pressão arterial por meio de alvos farmacológicos específicos sobre o controle glicêmico e o risco de diabetes tipo 2. "
Nazarzadeh e colegas dizem que a incerteza sobre se a redução no risco de diabetes é causada pela própria redução da pressão arterial, ou por algum outro efeito dos medicamentos anti-hipertensivos, significa que as recomendações de diretrizes sobre o papel dos medicamentos anti-hipertensivos estão ausentes.
No entanto, os autores afirmam que "nosso estudo preenche esta lacuna na evidência usando dados de participantes individuais de ensaios clínicos randomizados e avaliando os efeitos de um grau fixo padronizado de redução da pressão arterial."
"Com resultados consistentes de ensaios clínicos randomizados e análises genéticas, mostramos que a pressão arterial elevada é de fato um fator de risco modificável para diabetes tipo 2 de início recente em pessoas sem diagnóstico de diabetes, com um tamanho de efeito relativo semelhante aos observados para a prevenção das principais doenças cardiovasculares ", afirmam.
Os Autores das Diretrizes de Hipertensão dos EUA Devem Seguir o Exemplo da ESC
De acordo com as diretrizes da European Society of Cardiology (ESC), os inibidores RAS (em combinação com um bloqueador do canal de cálcio ou diurético tiazídico) têm uma recomendação de classe 1 para o tratamento da hipertensão, no entanto, diabetes e sociedades de cardiologia nos Estados Unidos apenas recomendam uma preferência para um inibidor de RAS sobre outros agentes entre aqueles com albuminúria concomitante.
Mas com cerca de 13% dos americanos tendo diabetes e impressionantes 34,5% com pré-diabetes, a necessidade de mais medidas para lidar com o problema é urgente, afirmam Cavender e Wirka em seu editorial.
"Talvez esses dados sejam suficientes para encorajar os redatores das diretrizes de hipertensão nos Estados Unidos a seguir o exemplo do ESC para tornar os inibidores de RAS o tratamento de hipertensão de primeira linha para todos os pacientes e não apenas para aqueles com albuminúria", afirmam.
Cavender relatou ter recebido apoio de pesquisa da Amgen, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, CSL Behring e Novartis, e taxas de consultoria da Amgen, AstraZeneca, Bayer, Boehringer-Ingelheim, Boston Scientific, Edwards Lifesciences, Merck e Novo Nordisk. As divulgações para os outros autores são listadas com o artigo. Wirka e George não relataram relações financeiras relevantes. McConway é um curador do SMC e membro de seu comitê consultivo. Gill é empregado de meio período pela Novo Nordisk.
Lanceta. 2021; 398: 1778-1779, 1803-1810. Texto completo , Resumo
Fonte: Medscape- Medical News Por: Nancy A. Melville , 12 de novembro de 2021