Esta transcrição foi editada para maior clareza.
Aqui estão algumas atualizações da reunião EASD 2020 , que foi a nossa segunda grande reunião sobre diabetes realizada virtualmente. Era para ser em Viena.
Vou falar sobre insulina porque, francamente, é algo muito importante para meus pacientes. Muitos de meus pacientes querem insulina de ação mais rápida porque têm monitores contínuos de glicose e veem que a insulina dura muito e começa a agir muito lentamente.
Insulina Lispro de Ação Ultrarrápida
Novos dados de fase 3 foram apresentados para a nova insulina lispro de ação ultrarrápida da Lilly . Essa insulina foi aprovada para uso nos Estados Unidos em pacientes que recebem várias injeções diárias, mas não naqueles que usam bombas de insulina. Este foi um estudo de 16 semanas que envolveu 432 pacientes com diabetes tipo 1 em bombas. O resultado primário foi a mudança em A1c.
Quando eles compararam a insulina lispro de ação ultrarrápida com o lispro padrão, não mostraram diferença em termos de redução de A1c. A redução de A1c com a insulina de ação ultrarrápida foi de 0,7% em comparação com 1% com a insulina lispro padrão. Também não houve diferença no intervalo de tempo.
Quando eles fizeram o teste padronizado de tolerância a refeições mistas, eles encontraram uma redução nos níveis de glicose pós-prandial de 1 e 2 horas com a insulina de ação ultrarrápida. Aqueles que tomaram insulina de ação ultrarrápida também passaram significativamente menos tempo em hipoglicemia.
Quanto aos eventos adversos, a insulina de ação ultrarrápida foi associada a uma taxa maior de eventos adversos relacionados ao local da bomba de insulina : 60,5% vs 44,7%. As taxas de hipoglicemia grave e cetoacidose diabética não diferiram.
Estou um pouco preocupada com essa diferença nos eventos adversos no local da infusão porque os problemas no local da infusão podem ser um grande problema para meus pacientes que usam bombas de insulina. Eu realmente quero entender se isso é algo específico para esta insulina de ação ultrarrápida ou se foi apenas uma anomalia deste estudo.
Esta insulina foi aprovada para uso com bomba de insulina em outros países, então acho que [aprenderemos com a] experiência deles também. É importante, ao usar uma nova insulina em uma bomba, certificar-se de que os pacientes estejam bem informados sobre a solução de problemas da bomba e saibam o que fazer se houver um problema relacionado ao local de infusão.
AT247 de Ação Ultrarrápida
Houve uma insulina de ação ainda mais ultrarrápida apresentada: o estudo de Arecor com AT247. Ainda não há um nome para este composto.
Este foi um estudo de fase 1. Eles pegaram 19 homens com diabetes tipo 1 e uma base realmente boa de A1c de 7,1%. Cada participante recebeu uma dose única de uma das três coisas em um design cruzado: AT247, insulina aspart ou insulina aspart de ação mais rápida.
Este foi um estudo de clamp euglicêmico, então eles analisaram o início, a duração da ação e como cada um desses três compostos funcionava. Eles mostraram que o AT247 foi mais rápido em termos de início em comparação com o aspart de rotina. Ele funcionou 23 minutos mais rápido do que o aspart de rotina e 9 minutos mais rápido do que a insulina aspart de ação rápida. Eles mostraram que o efeito de redução da glicose na primeira hora ou assim após a dosagem foi maior para AT247.
Eles também mostraram que o deslocamento da exposição à insulina, quando passou, foi significativamente mais rápido - cerca de 20 minutos mais rápido em comparação com os dois tipos de insulina aspart. Talvez esta seja uma insulina de ativação e desativação mais rápida que seria melhor para uso em sistemas de bomba de circuito fechado híbrido e até mesmo várias injeções diárias. Precisamos de estudos de fase 2 e fase 3 para nos dizer se isso é clinicamente significativo.
Icodec Uma Vez Por Semana
Finalmente, existe o icodec, a insulina uma vez por semana. O artigo completo foi publicado no The New England Journal of Medicine . Este foi um ensaio clínico randomizado controlado de fase 2, de 26 semanas, em que 247 pacientes com diabetes tipo 2 e uma média de A1c de 8,1% administraram glargina uma vez ao dia ou icodec uma vez por semana. O desfecho primário foi a mudança em A1c.
Não houve diferença significativa entre os dois grupos. Houve uma redução de 1,33% no grupo do icodec em comparação com uma redução de 1,15% no grupo da glargina. Em ambos os grupos, os níveis de A1c dos pacientes eram inferiores a 7% no final do estudo. Esses pacientes se saíram muito bem em ambos os grupos, e isso apenas mostra a vantagem de ter um coordenador de estudo e um ensaio clínico para fazer com que os pacientes aumentem sua insulina basal.
As taxas de hipoglicemia eram baixas, mas - e este é um conceito novo para mim - a insulina icodec foi iniciada na dose de 70 unidades uma vez por semana. Para mim, isso parece uma dose grande . Eles iniciaram os pacientes com glargina diária em 10 unidades por dia, ou seja, 70 unidades por semana. O ponto principal disso é que você recebe uma grande dose uma vez por semana. Eles ajustaram as doses de insulina semanalmente.
A dose final de icodec, se você olhar para ela por dia, foi de 33 unidades por dia versus glargina a 41 unidades por dia. Isso levanta a questão, é claro, de se isso poderia ser misturado com semaglutida , onde você dá a alguém um agonista do receptor de GLP-1 uma vez por semana e uma insulina uma vez por semana.
Acho isso intrigante, mas me deixa um pouco nervosa, porque e se eu der insulina uma vez por semana e depois tiver que mudar a dose de insulina? E se alguém for fazer uma cirurgia? E se alguém desenvolver hipoglicemia? E se alguém começar a se exercitar? Existem tantos casos em que posso pensar em que posso precisar ajustar uma dose de insulina mais frequentemente do que uma vez por semana.
Clinicamente, preciso mostrar que isso é realmente seguro e quero ver os dados do estudo de fase 3. No entanto, acho esses dados do ensaio de fase 2 intrigantes.
Na semana passada, quando eu estava discutindo a administração de semaglutida uma vez por semana, um paciente me disse:
"Você não era o médico que antes se preocupava com um agonista do receptor de GLP-1 uma vez por semana? E você não me disse que eu deveria tomar liraglutida uma vez ao dia porque era mais fácil de ajustar? "
Eu pensei: Sim, fui eu . Percebi que mudei em relação a um agonista do receptor de GLP-1 uma vez por semana porque me sinto seguro com ele, e realmente vejo os benefícios de um medicamento uma vez por semana.
Mais uma vez, preciso mostrar que isso será seguro e eficaz uma vez por semana, mas quero que meu ceticismo seja provado errado porque acho que é mais fácil para os pacientes fazerem algo uma vez por semana, em vez de uma vez por dia.
Essas são minhas atualizações de insulina de EASD. Esta foi feita pela Dra. Anne Peters para o Medscape.
Anne L. Peters, MD, é professora de medicina na Escola de Medicina Keck da Universidade do Sul da Califórnia (USC) e diretora dos programas clínicos de diabetes da USC. Ela publicou mais de 200 artigos, revisões e resumos e três livros sobre diabetes e foi investigadora em mais de 40 estudos de pesquisa. Ela falou internacionalmente em mais de 400 programas e atua em muitos comitês de várias organizações profissionais.
Fonte: Medscape - Diabetes e Endocrinologia - Por: Anne L. Peters, MD- 5 de outubro de 2020