O estudo PIONEER 5 discute a segurança e a eficácia do primeiro agonista do receptor oral de GLP-1, um substituto potencial para injeções.
Muitas pessoas com diabetes tipo 2 podem desenvolver insuficiência renal que, por sua vez, pode levar a uma restrição em suas opções de tratamento para o diabetes, já que muitas drogas orais comuns para baixar a glicose têm restrições para uso em pessoas com função renal diminuída. A doença renal crônica também está associada à hipoglicemia e muitos pacientes podem estar tomando medicamentos redutores da glicose que estão associados a um risco aumentado de hipoglicemia e ganho de peso. Alguns estudos demonstraram a eficácia e segurança dos agonistas do GLP-1, tais como o Liraglutida (superior ao placebo) e a Dulaglutida (eficácia semelhante em comparação com a insulina) sem um efeito negativo na função renal; no entanto, eles são administrados por via subcutânea, o que pode não ser ideal para alguns pacientes.
A monoterapia com Semaglutida oral mostrou resultados promissores, uma vez que diminuiu significativamente a HbA1C e o peso corporal em comparação com o placebo em doentes com diabetes tipo 2 não controlados através de dieta e exercício. Nos doentes sem diabetes, a insuficiência renal não afetou a farmacocinética da Semaglutidoa oral. Um ensaio de fase 3a, o PIONEER 5, teve como objetivo estudar a eficácia e segurança da Semaglutida, o primeiro agonista oral de GLP-1, em pacientes com diabetes tipo 2 e com compromisso renal moderado.
O estudo PIONEER 5 foi multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, fase 3, onde 324 participantes, idade ≥ 18 anos, com diabetes tipo 2, HbA1C 7,0-9,0% e insuficiência renal moderada (eGFR 30-59 mL / min / 1,73 2 ), foram aleatoriamente designados para receber ou uma vez por dia Semaglutide oral com o estômago vazio com até meio copo de água e 30 min antes de qualquer comida / bebida / medicação, ou placebo por 26 semanas com um período de acompanhamento de 5 semanas, com a medicação padrão de redução de glicose. Para melhorar a tolerabilidade gastrointestinal, a Semaglutida oral foi iniciada com 3 mg, escalonada para 7 mg em 4 semanas e depois aumentada para 14 mg às 8 semanas.
Resumidamente, para testar a superioridade e a eficácia da Semaglutida oral versus placebo, o endpoint primário do estudo foi ajustado para HbA1C mudança de linha de base para a semana 26 e desfecho secundário confirmatório foi a mudança no peso corporal desde o início até a 26 a.semana . Pontos de segurança incluiu o número de eventos adversos emergentes do tratamento e episódios hipoglicêmicos sintomáticos que foram graves ou confirmados pela concentração de glicose no sangue <56 mg / dL.
Os resultados relatados do estudo mostraram que a Semaglutida oral parece ser superior ao placebo na diminuição de HbA1C, onde as alterações médias desde a baseline até a 26a. semana para HbA1C foram -1,0% para Semaglutida oral e -0,2% para placebo para os participantes com diabetes tipo 2 insuficiência renal moderada. Além disso, a Semaglutida oral também foi superior ao placebo na diminuição do peso corporal, onde a alteração média do início até a semana 26 foi de -3,4 kg para Semaglutida oral e -0,9 kg para o placebo. Esses resultados foram estatisticamente significativos. Além disso, 58% dos participantes do grupo da Semaglutida oral atingiram o alvo de HbA1C <7,0% na semana 26. Os eventos adversos mais frequentes relatados foram eventos gastrointestinais leves a moderados,
A Semaglutida oral é o primeiro agonista do receptor oral de GLP-1 e parece ser segura para pacientes com doença renal crônica; e, uma vez disponível, pode ser preferida por alguns pacientes que não favorecem as injeções. Os agonistas do receptor de GLP-1 proporcionam melhor controle glicêmico e perda de peso do que os regimes contendo insulina. Além disso, os resultados do ensaio foram realizados com poucos episódios de hipoglicemia e a droga parece ter segurança e tolerabilidade aceitáveis na maioria dos pacientes. Os autores mencionaram que uma limitação potencial deste estudo é que a eficácia e segurança da Semaglutida oral em pacientes com insuficiência renal moderada foi comparada ao placebo e não a um comparador ativo.
Em conclusão, a administração oral de uma dose diária de 14 mg foi superior ao placebo em termos de diminuição de HbA1C e peso corporal em pacientes com diabetes tipo 2 e moderada disfunção renal, mantendo um perfil de segurança consistente para outros agonistas de GLP-1 e menos eventos hipoglicêmicos.
Pontos Relevantes:
A Semaglutida oral foi superior ao placebo na diminuição da HbA1C e do peso corporal às 26 semanas em doentes com diabetes tipo 2 e comprometimento renal moderado. A função renal permaneceu inalterada em ambos os grupos.
Efeitos adversos graves relatados foram quase os mesmos em ambos os grupos, mas uma maior proporção de efeitos adversos em geral ocorreu no grupo de Semaglutida oral (74% vs 65%) com a maioria dos eventos adversos gastrointestinais.
Semaglutida oral, uma vez disponível, será uma boa alternativa para medicamentos subcutâneos para redução de glicose (como a Liraglutida) para pacientes com diabetes tipo 2 e insuficiência renal moderada.
Referências:
Mosenzon O, Blicher TM, Rosenlund S, et al. Efficacy and safety of oral semaglutide in patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment (PIONEER 5): a placebo-controlled, randomised, phase 3a trial.Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jul;7(7):515-527. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30192-5. Epub 2019 Jun 9.
Aroda VR, Rosenstock J, Terauchi Y, et al: Effect and safety of oral semaglutide monotherapy in type 2 diabetes—PIONEER 1 trial. Diabetes 2018; 67:
Granhall C, Søndergaard FL, Thomsen M, and Anderson TW: Pharmacokinetics, safety and tolerability of oral semaglutide in subjects with renal impairment. Clin Pharmacokinet 2018; 57: pp. 1571-1580
Fonte: diabetes in control.9 de julho de 2019
Editor: David L. Joffe, BSPharm, CDE, FACA
Autor: Marian Ayad, BPharm, candidato a PharmD, Faculdade de Farmácia e Ciências Farmacêuticas da Universidade do Colorado Skaggs