A descoberta de uma nova proteína pode levar a melhores tratamentos para a retinopatia diabética .
Pesquisas recentes descobriram uma proteína que desempenha um papel fundamental na perda de visão relacionada ao diabetes, o que pode levar a melhores tratamentos para uma grande causa de cegueira e também pode ter implicações para outras doenças, incluindo câncer.
Em um relatório publicado no Journal of Clinical Investigation , pesquisadores da Universidade de Utah, em Salt Lake City, descrevem o que encontraram sobre a proteína, que é conhecida como ADP-ribosilation factor 6 (ARF6) e seu papel na retinopatia diabética.
Eles relatam como o bloqueio de ARF6 poderia ser uma maneira de reduzir a retinopatia diabética, uma doença prejudicial à visão que as pessoas com diabetes podem desenvolver como resultado do alto nível de açúcar no sangue crônico. Eles também descrevem um composto que mostrou esse efeito da doença em modelos de roedores .
"O que é emocionante sobre este estudo", explica o co-primeiro autor Weiquan Zhu, Ph.D., que é professor assistente de pesquisa em medicina interna ", é que nós e nossos colaboradores identificamos um composto (NAV-2729) que inibe ARF6 , o que é crucial para o desenvolvimento da retinopatia diabética ".
Perda de visão do diabetes aumentando em todo o mundo
A retinopatia diabética é uma doença que danifica os vasos sanguíneos na retina, que é o tecido sensível à luz na parte de trás do olho que permite a visão. O dano é o resultado de açúcar elevado no sangue e, à medida que avança, distorce os vasos sanguíneos, fazendo com que eles vazem e prejudiquem a visão.
Quando a doença entra nos estádios avançados, novos vasos sanguíneos anormais também começam a crescer na retina, aumentando o dano. Eventualmente, há cicatrizes permanentes que levam a graves deficiências visuais e cegueira.
O peso mundial da perda de visão relacionada ao diabetes está crescendo a um ritmo alarmante.
Nos Estados Unidos, as estimativas sugerem que haverá 19,4 milhões de pessoas com 40 anos ou mais com retinopatia diabética e retinopatia diabética com risco de visão em 2050 - três vezes o número em 2005.
ARF6 ajuda a controlar VEGF
O novo estudo descobriu o papel que o ARF6 desempenha no controle do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), uma proteína de sinalização que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da retinopatia diabética.
Existe um tratamento para doença ocular diabética em que os pacientes recebem uma injeção mensal de drogas anti-VEGF diretamente no olho. Mas o tratamento, que reduz a inflamação, só funciona em torno de 40% dos pacientes.
ARF6 parece aumentar e manter um receptor para VEGF, ajudando a desencadear uma série de eventos - incluindo sinais inflamatórios - que leva a doença ocular.
"ARF6 atua como um policial de trânsito em uma interseção ocupada dentro de uma célula", explica o autor principal Dr. Dean Li, anteriormente da Universidade de Utah e agora diretor de medicina translacional na Merck & Co. "ARF6 orquesta vários sinais inflamatórios que contribuem para inflamação comum em muitas doenças, incluindo a doença ocular diabética”.
A equipe também identificou duas outras proteínas, chamadas ARNO e GEP100, que ajudam a manter os sinais ativando o ARF6 em dois locais de células diferentes.
Quando o ARNO ativa o ARF6, ele transporta o receptor VEGF para a célula, permitindo que o seu sinal seja amplificado. Quando o GEP100 ativa a proteína, faz com que ela o transporte de volta para fora da célula, efetivamente "reciclando" para reutilizar em um novo ciclo de sinalização.
Novo tratamento para retinopatia diabética?
Os pesquisadores sugerem que suas descobertas identificam um ciclo de sinalização que promove duas características da retinopatia diabética: aumento do vazamento de vasos sanguíneos e o nascimento de novos vasos sanguíneos mais fracos.
Eles descobriram que a injeção de NAV-2729 nos olhos de roedores que tinham sido tratados para desenvolver retinopatia diabética reduziu significativamente as duas características da doença ocular diabética.
Há que trabalhar ainda mais para determinar os efeitos a longo prazo do tratamento e determinar se é seguro ou eficaz em seres humanos.
"Nós achamos que esses resultados são importantes porque identificaram um mecanismo pelo qual o ARF6 controla a sinalização do receptor de VEGF e, portanto, pode ter implicações muito mais amplas, estendendo-se a outras doenças que envolvem a ativação do receptor de VEGF, como o câncer “ .
Prof. Shannon Odelberg, University of Utah Health
Fonte: Medical News Today, por Catharine Paddock, PhD. de 24/10/2017
