O antagonismo do receptor de mineralocorticóides pode ser eficaz para mais pacientes
Níveis séricos mais elevados de aldosterona foram associados a um maior risco de insuficiência renal na doença renal crônica (DRC), tanto para aqueles com e sem diabetes, mostrou um estudo.
Cada duplicação no nível de aldosterona foi associada a 11% (IC 95% 1,04-1,18) maior risco de progressão da DRC para doença renal terminal ou redução pela metade da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em um acompanhamento médio de 9,6 anos.
O quartil mais alto teve um risco 45% maior de progressão da DRC do que aqueles no quartil mais baixo, relatou Ashish Verma, MD, da Boston University School of Medicine, e coautores em um estudo publicado no European Heart Journal .
Notavelmente, o risco de progressão da DRC foi semelhante, independentemente de os pacientes terem diabetes concomitante ( P = 0,10 para interação).
"Essas descobertas fornecem suporte mecanicista para antagonistas de MR [receptor mineralocorticóide] em retardar a progressão da DRC e sugerem que eles também podem ter um papel naqueles sem diabetes", concluiu o grupo de Verma.
Se as drogas MRA podem ter um papel mais amplo tem sido uma questão desde que os estudos FIDELIO -DKD e FIGARO-DKD mostraram que a droga MRA não esteróide finerenona (Kerendia) retardou a progressão da DRC e reduziu os eventos cardiovasculares em pacientes com DRC e diabetes.
droga obteve aprovação do FDA para prevenção da progressão da DRC com base nesses resultados - mas apenas para pacientes diabéticos.
O grupo de Verma disse que seu estudo "estende a relação entre aldosteronismo patogênico e progressão da DRC além dos casos evidentes de aldosteronismo primário e além do desenvolvimento da DRC para a progressão da DRC, e além apenas daqueles com diabetes".
É hora de os ensaios estabelecerem o valor da terapia de MRA em pacientes com DRC sem diabetes, sugeriram eles, apontando para o estudo FIND-CKD agora em andamento para fazer exatamente isso.
Mas os resultados também dão impulso à medição da aldosterona, argumentaram George Bakris, MD, da Universidade de Chicago, e Frederic Jaisser, MD, PhD, da Université de Paris, em um editorial convidado .
"Em conjunto, esses estudos sugerem que os níveis de aldosterona precisam ser avaliados em todos os pacientes em risco e/ou na presença de doença cardiorrenal, especialmente se tiverem obesidade central e/ou hipertensão resistente", escreveram os editorialistas. "Agora temos agentes relativamente seguros e mais bem tolerados do que os agentes esteróides tradicionais que podem e devem ser usados para reduzir o risco cardiorrenal nesses grupos de pacientes".
Os temores de hipercalemia que impediram o uso a longo prazo dos medicamentos esteróides MRA na DRC avançada são amplamente dissipados com seus primos não esteróides, observaram Bakris e Jaisser. A descontinuação do estudo devido à hipercalemia ocorreu em apenas 1,7% dos pacientes randomizados com finerenona nos ensaios, em comparação com 0,6% no placebo após um acompanhamento médio de 3 anos.
O estudo de Verma utilizou a Coorte de Insuficiência Renal Crônica (CRIC) para analisar a progressão da DRC em 3.680 pacientes com acompanhamento da análise inicial de 2003 a 2008. Nesse ponto, uma média de 9,6 anos depois, 1.412 pacientes desenvolveram DRC e 1.129 participantes desenvolveram doença renal terminal.
A média de idade na coorte foi de 58,1 anos; 46,8% dos participantes eram brancos e 44,7% eram mulheres.
As limitações do estudo incluíram a falta de dados sobre o uso de bloqueadores do receptor de angiotensina ou duração do inibidor da ECA, uma única medida dos níveis séricos de aldosterona durante a análise basal e nenhum dado sobre albumina ou renina, proteínas que poderiam atuar como fator determinante na alta níveis de aldosterona.
Bakris e Jaisser também apontaram que "embora a aldosterona plasmática seja adequada para medir o nível desse hormônio, deve ser no contexto da atividade da renina plasmática para avaliar completamente a ativação do eixo. Além disso, devido ao aumento da adesão plaquetária da aldosterona, 24 h aldosterona na urina corrigida para creatinina é uma maneira mais precisa de determinar os níveis de aldosterona."
Divulgações
Vaidya relatou relacionamentos com Corcept Therapeutics, Mineralys e HRA Pharma.
Bakris divulgou relacionamentos com Bayer, KBP Biosciences, Ionis, Alnylam, AstraZeneca, Quantum Genomics, Horizon, Novo Nordisk, DiaMedica Therapeutics e inRegen.
Jaisser não revelou relações relevantes com a indústria.
Fonte primária
Jornal Europeu do Coração
Referência da fonte: Verma A, et al "Aldosterona na doença renal crônica e resultados renais" Euro Heart J 2022; DOI: 10.1093/eurheartj/ehac352.
Fonte secundária
Jornal Europeu do Coração
Referência da fonte: Bakris GL, Jaisser F "Excesso de aldosterona e risco cardiorrenal: mais comum do que apreciado" Euro Heart J 2022; DOI: 10.1093/eurheartj/ehac410.
Fonte: Medpage Today - por Elizabeth Short , Estagiária Editorial, 8 de agosto de 2022