Este estudo foi realizado para provar a eficácia dos estudos anteriores em humanos e fornecer informações clínicas sobre o efeito terapêutico do verapamil em pacientes recém-diagnosticados com diabetes tipo 1 usando análise proteômica e sequenciamento de RNA.
O estudo foi um estudo duplo-cego, controlado e randomizado com placebo, baseado em um conhecido medicamento para pressão arterial, o Verapamil, que está no mercado há 30 anos.
O verapamil é um bloqueador dos canais de cálcio usado para tratar hipertensão e enxaqueca.
A elegibilidade do estudo inclui pacientes com idade entre 19 e 45 anos com diagnóstico recente de diabetes tipo 1 nos últimos três meses.
Durante o estudo, os pacientes foram randomizados para receber 360mg de verapamil de liberação sustentada ou placebo diariamente por um ano enquanto usavam sua injeção ou bomba de insulina. Além disso, os pacientes tiveram a opção de escolher entre verapamil ou não no segundo ano do estudo.
Isso resultou em cinco pessoas recebendo verapamil por dois anos, quatro indivíduos descontinuando o tratamento ativo do estudo pelo segundo ano e seis participantes alocados no grupo de controle que não receberam nenhum medicamento ativo do estudo durante os dois anos.
Durante o estudo, os pacientes foram monitorados quanto ao controle de açúcar no sangue e sua capacidade de produzir insulina.
Os pesquisadores também usaram a resposta peptídica à refeição mista para medir indiretamente a massa de células beta funcionais do paciente.
A análise estatística do estudo foi realizada por meio de um modelo de regressão linear para analisar o efeito do tratamento. quatro indivíduos descontinuando o tratamento ativo do estudo pelo segundo ano e seis participantes alocados no grupo de controle que não receberam nenhum medicamento ativo do estudo pelos dois anos.
Durante o estudo, os pacientes foram monitorados quanto ao controle de açúcar no sangue e sua capacidade de produzir insulina.
Os pesquisadores também usaram a resposta peptídica à refeição mista para medir indiretamente a massa de células beta funcionais do paciente. A análise estatística do estudo foi realizada por meio de um modelo de regressão linear para analisar o efeito do tratamento. quatro indivíduos descontinuando o tratamento ativo do estudo pelo segundo ano e seis participantes alocados no grupo de controle que não receberam nenhum medicamento ativo do estudo pelos dois anos.
Durante o estudo, os pacientes foram monitorados quanto ao controle de açúcar no sangue e sua capacidade de produzir insulina. Os pesquisadores também usaram a resposta peptídica à refeição mista para medir indiretamente a massa de células beta funcionais do paciente.
A análise estatística do estudo foi realizada por meio de um modelo de regressão linear para analisar o efeito do tratamento. Os pesquisadores também usaram a resposta peptídica à refeição mista para medir indiretamente a massa de células beta funcionais do paciente. A análise estatística do estudo foi realizada por meio de um modelo de regressão linear para analisar o efeito do tratamento. Os pesquisadores também usaram a resposta peptídica à refeição mista para medir indiretamente a massa de células beta funcionais do paciente. A análise estatística do estudo foi realizada por meio de um modelo de regressão linear para analisar o efeito do tratamento.
A análise proteômica sérica global do diabetes tipo 1 (T1D) do estudo identificou a cromogranina A (CHGA), um autoantígeno T1D, como a proteína mais alterada pelo verapamil e como um potencial marcador terapêutico, revelando que o verapamil normaliza os níveis séricos de CHGA e reverte o T1D induzido elevações nos marcadores circulantes de células T-folicular auxiliares pró-inflamatórias.
Os pesquisadores empregaram cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem de amostras de soro sanguíneo de participantes diagnosticados com diabetes tipo 1 dentro de três meses após o diagnóstico e um ano de acompanhamento para observar as alterações nas proteínas circulantes em resposta à medicação com verapamil.
A proteína do sangue cromogranina A, ou CHGA, foi a mais afetada pela terapia com verapamil, pois foi regulada negativamente. Em reação ao verapamil, 53 proteínas demonstraram uma mudança significativa na abundância relativa ao longo do tempo (p<0,05). Estes incluíram proteínas ligadas à regulação imunológica e autoimunidade do diabetes tipo 1. Os níveis de CHGA também foram prontamente detectados no soro após a coleta de sangue usando uma técnica simples de ELISA. Os níveis séricos de CHGA em voluntários saudáveis e não diabéticos foram quase duas vezes menores do que os de pacientes com diabetes tipo 1. Após um ano de tratamento com verapamil, os níveis de CHGA em pacientes com diabetes tipo 1 foram comparáveis aos de pessoas saudáveis.
Este estudo é interessante porque representa um avanço potencial para a população com diabetes e seu tratamento.
Em uma investigação clínica de um ano de pacientes com diabetes tipo 1, os pesquisadores descobriram que a administração oral frequente de verapamil ajudou os pacientes a criar maiores quantidades de insulina, reduzindo a necessidade de insulina injetável para controlar os níveis de açúcar no sangue.
Além disso, os resultados do estudo implicam que a administração a longo prazo de verapamil oral em pacientes com diabetes tipo 1 pode retardar a perda de células beta e minimizar as necessidades de insulina por pelo menos dois anos após o diagnóstico; também, alterações na cromogranina A sérica (CHGA) podem ser uma indicação de eficácia terapêutica ou progressão da doença.
Eles também descobriram que o verapamil modula o sistema tiorredoxina e promove um perfil de expressão gênica antioxidante, antiapoptótico e imunomodulador em ilhotas humanas, o que implica que essas modificações protetoras, tomadas em conjunto, poderiam explicar os benefícios positivos gerais do verapamil.
Pontos Relevantes:
O diabetes está se tornando um problema de saúde crônico mais difundido em todo o mundo que afeta pessoas de todas as idades.
Este estudo analisa o sequenciamento de RNA e fornece informações clínicas sobre os efeitos terapêuticos do verapamil em pacientes com diabetes tipo 1 recém-diagnosticados.
Este estudo mostra que o verapamil oral contínuo no diabetes tipo 1 pode retardar a progressão da doença.
Xu G, Grimes TD, Grayson TB, et al. Estudo exploratório revela efeitos sistêmicos e celulares de longo alcance do tratamento com verapamil em indivíduos com diabetes tipo 1. Natureza Comunicações. 2022;13(1). doi:10.1038/s41467-022-28826-3
Fonte : diabetes in control , 19 de março de 2022
Editor: David L. Joffe, BSPharm, CDE, FACA
Autor: Betsy Adegborioye, PharmD Candidate 2022, South College School of Pharmacy
SINTO ARDOR NOS PÉS, MÃOS, ENFIM DORES TERRÍVEIS... JÁ TOMEI MEDICAÇÃO, PORÉM NÃO SURTE EFEITO DESEJADO. O QUE FAÇO?
TENHO DIABETES TIPO 2.