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Psicose Posterior Associada à Níveis Elevados de Insulina na Infância

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Um novo estudo relaciona níveis elevados de insulina na infância com psicose no jovem adulto. A mesma análise mostra uma associação entre alto índice de massa corporal (IMC) na infância e depressão.

Os resultados sugerem que pode haver uma "assinatura cardiometabólica" anterior aos problemas psiquiátricos que aparecem em pacientes na casa dos 20 anos, autor principal Benjamin I. Perry, MD, Inflammation and Psychiatry Research Group, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridge, Reino Unido, disse ao Medscape Medical News .

Os resultados também ressaltam a importância de avaliações completas da saúde física e mental para pacientes jovens que apresentam problemas psiquiátricos, disse Perry.

"Todos os médicos que atendem jovens com psicose ou sintomas de depressão devem garantir que esses pacientes tenham uma avaliação completa e abrangente e ofereçam conselhos sobre dieta e exercícios", acrescentou. Essas intervenções podem ajudar a reduzir os desfechos cardiometabólicos, incluindo hipertensão e doenças cardiovasculares.

O estudo foi publicado online em 13 de janeiro na JAMA Psychiatry .

Os distúrbios cardiometabólicos freqüentemente ocorrem em pacientes com depressão e esquizofrenia. Essas comorbidades têm sido tradicionalmente atribuídas a fatores de estilo de vida, como sedentarismo e tabagismo, ou aos efeitos adversos de medicamentos psicotrópicos.

No entanto, a evidência meta-analítica sugere que em pacientes relativamente jovens, sem tratamento prévio com psicose no primeiro episódio, a homeostase da glicose-insulina é alterada.

Para esta análise, os pesquisadores usaram dados da coorte de nascimentos do Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC). O estudo recrutou inicialmente 14.541 mulheres grávidas no sudoeste da Inglaterra, que deram à luz 14.062 bebês. Mais 913 participantes foram recrutados posteriormente.

Modelagem de Trajetória

Os pesquisadores mediram os níveis de insulina em jejum (FI) nas idades de 9, 15, 18 e 24 anos. Eles mediram o IMC 12 vezes entre as idades de 1 e 24 anos. O IMC foi expresso em kg / m 2 .

A modelagem das trajetórias foi realizada com 5790 participantes para os níveis de FI e 10.463 participantes para o IMC.

Os pesquisadores classificaram o FI em três trajetórias de acordo com a mudança relativa: "média estável", que foi utilizada como referência e foi a mais comum (77,8%); “pequeno aumento” (19,0%); e "persistentemente alto" (3,1%).

Eles categorizaram o IMC em cinco trajetórias: a referência "média estável" (71,1%); "diminuindo gradualmente" (7%); “pequeno aumento no início da puberdade” (14,5%); “grande aumento no início da puberdade” (1,9%); e "persistentemente alto" (5,5%).

Aqueles nas duas trajetórias de início da puberdade começaram com um IMC abaixo da média na idade de 1 ano. Ambos tendem a aumentar em relação ao grupo de média estável por volta dos 7 anos de idade ou no início da puberdade, disse Perry.

Alguma literatura sugere que os bebês nascidos com baixo peso ao nascer "alcançam o ritmo" e depois compensam em peso durante a infância. A pesquisa mostra que isso pode predispor os pacientes a problemas de saúde física na idade adulta, observou ele.

Os pesquisadores categorizaram a psicose de acordo com os níveis crescentes de gravidade: experiências psicóticas definidas (EPs); estado mental de risco de psicose; e transtorno psicótico.

PEs foram identificados por meio de entrevistas semiestruturadas, durante as quais os participantes foram questionados sobre os sintomas positivos (alucinações, delírios, interferência do pensamento) sofridos nos últimos 6 meses. Estes foram classificados como "definitivamente presentes", "suspeitos" ou "ausentes". Pacientes com pelo menos um sintoma definido foram incluídos neste resultado.

Os investigadores definiram os casos de um estado mental de risco como aqueles que atendem aos critérios de Avaliação Abrangente do Estado Mental de Risco. Os participantes desta categoria não atingem o limiar para diagnóstico clínico de psicose, devido aos níveis de intensidade ou frequência.

A terceira e mais grave categoria, transtorno psicótico, incluía pacientes cujos sintomas eram persistentes e levavam à procura de ajuda profissional e à perturbação do funcionamento social.

Não se sabe quantos participantes que foram classificados como tendo transtorno psicótico receberam um diagnóstico clínico de psicose, disse Perry. Ele observou que o recurso de dados não permitia o acesso aos registros hospitalares vinculados e, portanto, eles não podiam determinar se os pacientes receberam um diagnóstico de psicose.

Gravidade da Depressão

Os pesquisadores mediram os sintomas de depressão usando o Clinical Interview Schedule – Revised. Eles também incluíram um escore de gravidade de depressão do Cronograma de Entrevista Clínica revisado, compreendendo escores de humor, pensamentos, fadiga, concentração e sono.

Os pesquisadores ajustaram uma série de fatores de confusão relevantes, incluindo sexo, raça, problemas emocionais e comportamentais na infância aos 7 anos de idade e escores cumulativos de tabagismo, atividade física, uso de álcool e uso de substâncias.

O estudo descobriu que a trajetória do nível de FI persistentemente alto estava associada ao estado mental de risco de psicose (odds ratio ajustada [aOR] 5,01; IC de 95%, 1,76 - 13,19) e transtorno psicótico (aOR, 3,22; IC de 95%, 1,11 - 9,90) aos 24 anos. Essa trajetória não foi associada à depressão.

O fato de os maiores tamanhos de efeito estarem na trajetória persistentemente alta é consistente com uma relação dose-resposta, disse Perry.

Os resultados sugerem que as interrupções na homeostase da glicose-insulina em pacientes com psicose no início da idade adulta podem começar na infância, disse ele. Estudos futuros de tais interrupções podem ajudar a identificar preditores de psicose a partir de marcadores físicos da infância, acrescentou.

Uma direção reversa da associação entre níveis persistentemente altos de FI e psicose é improvável, porque os participantes provavelmente não experimentaram psicose antes dos 9 anos.

Em relação ao IMC, a trajetória de grande aumento do início da puberdade foi associada a um maior risco de episódio depressivo (aOR, 4,46; IC 95%, 2,38 - 9,87) aos 24 anos. A trajetória de pequeno aumento do início da puberdade foi fracamente associada a sintomas depressivos.

O fato de que a associação de IMC de início na puberdade e depressão na idade adulta permaneceu após os pesquisadores ajustarem os problemas emocionais e comportamentais da infância sugere que a associação pode não ser explicada por uma direção reversa da associação, eles observam.

O fato de o grupo com IMC persistentemente alto não ter um risco significativamente maior de depressão indica que o IMC "é mais um marcador de risco ou indicador de risco", disse Perry.

"Este aumento no IMC por volta da puberdade provavelmente está marcando algo mais que está acontecendo que pode levar tanto a um aumento do IMC na adolescência quanto ao aumento da depressão no início da idade adulta", disse ele. "Não fomos capazes em nosso estudo de descobrir o que isso poderia ser, mas, dado que provavelmente ocorre na época do início da puberdade, pode ser algo biológico a ver com a puberdade ou algo externo que pode acontecer com crianças nessa idade . "

As trajetórias do IMC não foram associadas aos desfechos de psicose.

Perry observou que tanto a depressão quanto a psicose estão associadas à obesidade e ao diabetes e que ter uma dessas condições físicas aumenta o risco de ter a outra. "O insulto biológico que pode causar diabetes e obesidade pode ser diferente dependendo de qual deles ocorrer primeiro", disse ele.

Como o ambiente biológico na adolescência é diferente para homens e mulheres, os pesquisadores testaram as associações separadamente por sexo. Os resultados sugeriram uma ligação mais forte entre os níveis de insulina e psicose em pacientes do sexo masculino e uma associação mais forte entre o IMC e depressão em pacientes do sexo feminino.

Este efeito mais forte nas mulheres indica que pode haver "algo acontecendo na puberdade" nas meninas, como aumento do estrogênio níveis de , que está relacionado à depressão e à obesidade, disse Perry. Ou pode envolver estressores sociais - por exemplo, bullying na escola - que podem predispor a comportamentos alimentares alterados e um risco aumentado de depressão, acrescentou.

Perry advertiu que os intervalos de confiança nesta análise baseada no sexo se sobrepõem, "então não houve diferenças definitivas; foi apenas uma sugestão", disse ele. Ele observou que a pesquisa em amostras maiores é necessária para esclarecer esta descoberta.

Os novos resultados destacam a importância de realizar avaliações abrangentes de saúde física em pacientes jovens que apresentam sintomas de depressão ou psicose, disse Perry. Ele observou que um paciente no final da adolescência ou no início dos 20 anos pode parecer fisicamente saudável, mas ainda assim ter uma interrupção nos índices metabólicos biológicos.

Lacuna de Mortalidade

Se esses problemas metabólicos não forem resolvidos, "eles podem evoluir para diabetes tipo 2 e obesidade, que podem ser mais difíceis de tratar, e que podem aumentar o risco de problemas de saúde de longo prazo, como doenças cardiovasculares", disse Perry.

Ele observou que as pessoas com psicose e depressão morrem em média 10 a 15 anos mais cedo do que a população em geral.

“Se você puder identificar esses problemas precocemente e intervir precocemente, poderá melhorar os resultados de longo prazo e reduzir a lacuna de mortalidade”, disse ele.

Além de conselhos sobre dieta e exercícios, os médicos podem oferecer intervenções para parar de fumar, disse Perry. Ele observou que algumas pesquisas sugerem que pode ser seguro adicionar um medicamento para diabetes, como a metformina , a um regime de medicamentos antipsicóticos para reduzir os riscos cardiometabólicos em adultos jovens em risco ", mas mais pesquisas são necessárias antes que isso possa ser recomendado na prática clínica. "

Perry recebeu bolsas do National Institute for Health Research durante a realização do estudo.

JAMA Psychiatry . Publicado online em 13 de janeiro de 2021. Texto completo

Fonte: Medscape - Por: Pauline Anderson, 15 de janeiro de 2021