Os processos inflamatórios no fígado conduzem a níveis elevados de colesterol em pessoas com diabetes, promovendo assim doenças vasculares subseqüentes. Este é o resultado de um estudo realizado por cientistas da Helmholtz Zentrum München, da Technische Universität München (TUM) e do Centro de Pesquisa Colaborativa SFB 1118 no Hospital Universitário de Heidelberg. O artigo, que já foi publicado na revista 'Cell Reports', apresenta um mecanismo anteriormente desconhecido.
A imagem destacada é de uma aorta após a fixação: áreas vermelhas / laranja indicam precursores de placas ateroscleróticas chamadas de raias gordurosas. Fonte: Helmholtz Zentrum München / Niopek
As doenças vasculares desempenham um papel fundamental entre as complicações a longo prazo em pessoas com diabetes. As doenças cardiovasculares são a razão mais comum para todas as internações, representando 75%, e essas doenças são responsáveis por cinquenta por cento de todas as mortes. Um importante fator de risco para aterosclerose, distúrbios circulatórios e complicações vasculares é o colesterol elevado.
"Mesmo que os níveis de glicose no sangue estejam bem controlados, algumas pessoas com diabetes apresentam maior risco de complicações a longo prazo. Queríamos entender a causa subjacente para isso ", disse o pesquisador do metabolismo Dr. Mauricio Berriel Diaz, vice-diretor do Instituto de Diabetes e Câncer (IDC) em Helmholtz Zentrum München. Ele conduziu o estudo junto com o Professor Stephan Herzig, diretor do IDC e presidente do Molecular Metabolic Control no TUM. Herzig também é co-porta-voz do DFG Collaborative Research Center (SFB) 1118, que está estudando a influência de processos metabólicos perturbados em complicações de diabetes a longo prazo no Hospital Universitário de Heidelberg.
Em seu estudo, os pesquisadores se concentraram em processos inflamatórios que se sabe que ocorrem em muitos distúrbios metabólicos, como diabetes tipo 2 e obesidade, e contribuem significativamente para complicações a longo prazo. Especificamente, eles concentraram-se na citocina inflamatória TNF-α (fator de necrose tumoral α), que é conhecido por induzir a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) no fígado. Os cientistas demonstraram que esses ROS inativam o complexo do factor de transcrição GAbp (proteína de ligação a GA). Em modelos experimentais, essa perda, por sua vez, inibiu a proteína AMPK, um sensor de energia da célula. Como resultado, o excesso de colesterol foi produzido e os sintomas típicos da aterosclerose se desenvolveram.
Papel-chave na manutenção da homeostase hepática e de lipídios sistêmicos
"Nossos dados sugerem que o fígado desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de doenças vasculares diabéticas comuns", disse o primeiro autor Dr. Katharina Niopek, pesquisador do IDC. "GAbp parece ser um regulador molecular na interface entre a inflamação, a homeostase do colesterol E aterosclerose. Sem o efeito protetor, isso leva a hipercolesterolemia e aumento da deposição de lipídios nas artérias ".
"Uma vez que os dados iniciais do paciente apoiaram nossos achados, a nova via de sinalização - independentemente de quão bem os níveis de glicose no sangue do paciente estão controlados - pode ser um componente chave no desenvolvimento de complicações de diabetes a longo prazo que podem ser utilizadas terapeuticamente", afirmou. Herzig, que liderou o estudo.
Fonte:
helmholtz-muenchen.de/en/ne......
Publicação Original :
Niopek, K. et al. (2017): A Hepatic GAbp-AMPK Axis Links Inflammatory Signaling to Systemic Vascular Damage. Cell Reports, DOI: 10.1016/j.celrep.2017.07.023