La esquizofrenia es una enfermedad mental crónica para la que todavía no se ha encontrado cura definitiva, por lo que las personas afectadas la sufrirán durante toda su vida teniendo a su disposición pocos mecanismos para controlarla. En comparación con otros trastornos mentales como la depresión, la esquizofrenia no es muy común: En España hay unas 600.000 personas con criterios diagnósticos de esquizofrenia o trastornos asociados, lo que representa entre un 0,8 y un 1,3% de la población. La falta de una cura se debe al hecho de que los investigadores aún no han sido capaces de determinar la causa exacta de la enfermedad.
Las alteraciones químicas cerebrales, la genética y los factores ambientales son algunos de los elementos subyacentes asociados a la esquizofrenia. Las personas afectadas por este trastorno pierden el contacto con la realidad y experimentan problemasde agilidad mental y memoria. Otros síntomas propios de este trastorno son los pensamientos confusos, las alucinaciones auditivas y el aislamiento social.
Los síntomas de la esquizofrenia se dividen en dos grandes grupos: positivos (p.ej., alucinaciones, delirios) y negativos (p.ej., introversión, falta de motivación). A medida que la enfermedad progresa, los síntomas pueden llegar a ser bastante debilitantes.
A lo largo de los años, los investigadores han estado probando diferentes tratamientos para minimizar los efectos de estos síntomas; uno de estos tratamientos es el uso de los compuestos de serotonina.En un estudio reciente, un equipo de investigadores descubrió una nueva clase de compuestos que podían ser efectivos para tratar la esquizofrenia. Estos compuestos inhibían un receptor de serotonina al que no se había apuntado con anterioridad. Los investigadores sostienen que este tratamiento es más efectivo que las opciones convencionales y presenta menos efectos secundarios que los antipsicóticos típicos.
Relación entrela serotonina y la esquizofrenia
La serotonina, también llamada 5-hidroxitriptamina (5-HT), es un neurotransmisor monoaminaal que se le atribuyen las sensaciones de felicidad y bienestar en los seres humanos. Los tratamientos actuales se centran en las áreas del cerebro en las que se encuentran las vías dopaminérgicas y serotoninérgicas, que regulan varias funciones cognitivas.
Las alteraciones de las funciones cognitivas es una de las manifestaciones de la esquizofrenia límite, justificándose asíla eficacia de los antagonistas de los receptores de serotonina. Síntomas como los cambios de humor, las conductas agresivas y la disminución de los niveles atencionales están asociados con los niveles de serotonina en el cerebro.
Podría argumentarse que el uso de medicamentos serotoninérgicos puede tener efectos en la psicopatología de la esquizofrenia. De hecho, la mayoría de los antidepresivos y antipsicóticos actúan aumentando los niveles de dopamina y serotonina.
Durante los primeros años de investigación de la esquizofrenia, los científicos se centraron en los efectos que la serotonina podía tener sobre la función cerebral y cómo el bloqueo deciertos receptorespodía tener emplicaciones en el tratamiento de la enfermedad. Se realizaron estudios de agonistas, antagonistas y precursores serotoninérgicos, pero los resultados no fueron alentadores. El interés por el modo en que la deficiencia de 5-HT influía en los síntomas esquizofrénicos disminuyó cuando los investigadores comenzaron a centrarse más en el neurotransmisor dopamina.
La hipótesis de la serotonina
En el estudio liderado por William C. Wetsel se analizaron las señales del receptor 5-HT2C, una mezcla de varios compuestos. Los intentos realizados con anterioridad para inhibir el 5-HT2C no tuvieron éxito porque los investigadores no fueron capaces de crear un cóctel de medicamentos lo suficientemente buenos como para interactuar específicamente con ese receptor. Los investigadores, en estudios con ratones, observaron que esta nueva clase de fármacosera capaz de reducir la hiperactividad asociada a la psicosis aguda. Los efectos secundarios como los movimientos involuntarios de las extremidadesfueron escasos.
Este estudio puede haber suscitado un debate sobre si los antagonistas de los receptores de serotonina son efectivos en el tratamiento de la esquizofrenia, pero es indispensabletener en cuenta que los resultados se obtuvieron en animales. El objetivo de la manipulación farmacológica del sistema serotoninérgico es mejorarlos síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia.
La clozapina y otros antagonistas de receptores 5-HT
El renovado interés por la teoría de que los fármacos serotoninérgicos son efectivos para tratar la esquizofreniase avivó con la entrada de antipsicóticos atípicoscomo la clozapina, la risperidona y la olanzapina. La clozapina posee unas propiedades antipsicóticas superiores debido a su alta afinidad por los receptores de serotonina 5-HT2A, 5-HT2C y 5-HT3, mientras que su afinidad es menor por el receptor dopaminérgico D2.
Se ha demostrado que esta clase de medicamentos (mejores antagonistas de la serotonina) combate los síntomas esquizofrénicos de manera más efectiva que los antipsicóticos convencionales o típicos (principalmente antagonistas de la dopamina). El aumento de peso, las crisis motoras y las crisis mioclónicas son algunos de los efectos secundarios conocidos de la clozapina.
Es evidente que algunas de las alteraciones cognitivas presentes en personas que sufren esquizofrenia están asociadas a una deficiencia de serotonina. En estas personas también se observan alteraciones estructurales como la disminución del volumen del lóbulo prefrontal y una reducción en el volumen del lóbulo temporal medial, así como el agrandamiento de los ventrículos.
Sin embargo, otras enfermedades mentales como los trastornos del estado de ánimo tienen características similares. No se ha establecido una relación directa entre la serotonina y la esquizofrenia, por lo que todavía siguen existiendo dudas sobre la eficacia de algunos medicamentos serotoninérgicos.
Conclusión
El argumento está basado en la premisa de quela esquizofrenia se debe únicamente a un desequilibrio químico. Sin embargo, todavía existe debate sobre el papel que juega el organismo en la enfermedad mental. Los estudios sobre el papel de la serotonina en los trastornos psicológicos siguen buscando determinar el efecto exacto de los fármacos serotoninérgicos. En este momento, los nuevos agentes antipsicóticos, que son antagonistas de los receptores 5-HT2A, controlan de forma adecuada los síntomas negativos dela esquizofrenia resistente al tratamiento.
